Architecture et essentialité des complexes de biosynthèse des acides mycoliques de la bactérie pathogène Mycobacterium tuberculosis

Architecture and essentiality of the mycolic acids biosynthesis complexes from the pathogenic bacteria Mycobacterium tuberculosis

• Auteur / Autrice : Sylvain Cantaloube
• Direction : Didier Zerbib
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interactions protéine-protéine

Mycologie

Génétique moléculaire

Mycobacterium tuberculosis

Mots clés libres

Mycobacterium tuberculosis

Acides mycoliques

Fas-ii

Fas-i

Interactions protéine-protéine

Interactome

Résumé

Les acides mycoliques sont des constituants majeurs de l'enveloppe mycobactérienne. La voie essentielle de biosynthèse des acides mycoliques fait intervenir deux systèmes d'élongation d'acides gras : FAS-II (plusieurs enzymes) et FAS-I (méga-enzyme qui possède tous les domaines catalytiques). Il a été montré que des enzymes de FAS-II interagissent entre elles pour former des complexes d'élongation. Ces travaux complètent l'interactome de la voie de biosynthèse en intégrant dans le réseau d'interaction de nouveaux partenaires par des techniques de double et triple hybride chez la levure et de co-immunoprécipitation. Les alignements des structures des enzymes de FAS-II sur celle de mFAS-I nous ont permis de proposer un modèle original de l'interactome de la voie de biosynthèse des acides mycoliques. Enfin, nous avons étudié les interactions homotypiques des réductases du système (MabA et InhA) et montré que l'homomultimérisation à l'interface a4a5 est essentielle à la survie des mycobactéries, faisant de cette interface une cible dans la recherche d'antituberculeux.

Mycolic acids are major constituents of mycobacteria envelope. The essential mycolic acids biosynthesis pathway use two fatty acids elongation systems : FAS-II (several enzymes) and FAS-I (mega-enzyme which has all the catalytic domains). It was shown that FAS-II enzymes interact with themselves to form elongation complexes. This study completes the biosynthesis pathway interactome. New partners were integrated to the interactions network thanks to yeast double and triple hybrid and co-immunoprecipitation. Structural alignments between FAS-II enzymes and mFAS-I allow us to propose an original interactome model of the mycolic acids biosynthesis pathway. Finally, we have studied homotypic interactions of the system reductases (MabA and InhA). We have shown that a4a5 interface homomultimersiation is essential for mycobacteria survival. So, this interface is a new target to find new antituberculous drugs.