Thèse soutenue

Synthèse de cyclopentènes et d'époxydiynes fonctionnalisés, vers la synthèse de diènediynes naturels
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Auteur / Autrice : Simon Specklin
Direction : Patrick Pale
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Strasbourg

Résumé

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Les diènediynes sont une famille de substances naturelles aux propriétés biologiques d’intérêt clinique, essentiellement des activités antitumorales ou antibiotiques. Parmi cette famille s’est particulièrement démarqué la néocarzinostatine (NCS), utilisée en clinique pour traiter essentiellement les cancers du foie. Le chromophore de la NCS est une molécule hautement réactive stabilisée par une protéine à l’état naturel, qui n’a, à ce jour, fait l’objet que d’une seule synthèse totale. La N1999-A2 possède une structure fort similaire et a fait l’objet de deux synthèses totales. Ce travail traite de la synthèse de ces deux composés selon une stratégie reposant sur la formation finale du cycle diènediyne par couplages successifs de deux fragments de complexité équivalente : un fragment cyclopentanique (CyP) et un fragment époxydiyne (EdY). La synthèse du fragment CyP a été étudiée et certains points clés de la synthèse telles que la réaction de Baylis-Hillman ou la formation stéréosélective d’éthers d’énols de triflate à partir d’un céto-aldéhyde ont été développés. Cette réaction a été étendue à d’autres systèmes β-dicarbonylés ainsi qu’aux céto-sulfones et céto-phosphonates avec un contrôle total de la stéréochimie Z du triflate de vinyle formé. La synthèse du fragment EdY a également été réalisée impliquant notamment l’addition d’un anion oxiranique sur un carbonyle ainsi que la réduction diastéréosélective de l’α,β-époxycétone ainsi formée. Une version asymétrique de la synthèse des fragments CyP et EdY a été réalisée suivant une stratégie de résolution enzymatique. Des essais préliminaires de couplage de précurseurs des fragments CyP et EdY ont été effectués.