Nouvelles applications des sulfoxydes en synthèse asymétrique : réaction de type reformatsky et de cyclisation réductrice
Auteur / Autrice : | Leticia Ferreiro Mederos |
Direction : | Françoise Colobert, Carmen Carreno Garcia |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie organique |
Date : | Soutenance en 2010 |
Etablissement(s) : | Strasbourg en cotutelle avec Université de Madrid - Espagne |
Mots clés
Résumé
Deux étapes clé impliquant la participation du groupement sulfinyl comme inducteur de chiralité ont été utilisés pour créer trois de cinq centres asymétriques présent dans le fragment C15-C26 de la (–)-dictyostatine. Premièrement, la réaction de type Reformatsky asymétrique en présence de SmI2 et un aldéhyde chiral nous a permis d’obtenir un stéréoadduit majoritaire avec une très bonne sélectivité syn, pour la création de deux nouveaux centres stéréogènes. Deuxièmement, la réduction diastéréosélective avec DIBALH du -cétosulfoxyde résultant de ce couplage de type Reformatsky a servi à générer le troisième centre obtenant ainsi le 1,3-syn-diol présente dans le fragment envisagé. La synthèse a été menée avec succès en 13 étapes avec un rendement global de 24% à partir de l’ester de Roche (S) commercialement disponible comme produit de départ. La préparation des unités tétrahydropyranniques par une séquence réactionnelle qui débute par une réaction de type Reformatsky asymétrique suivie d’une cyclisation réductrice a été réalisée avec succès sur deux séries d’aldéhydes. Deux séries de tétrahydropyrannes trisubstitués ont été synthétisés. La première partante d’un diol-1,3-syn et la deuxième partant d’un diol-1,3-anti. Dans les deux cas, nous avons constaté la perte de l’hydroxyle de cette unité qui ne participe pas dans l’étape de cyclisation réductrice. Cette approche synthétique a été par la suite appliquée à la synthèse du fragment C1–C8 du (–)-herboxidiène. La synthèse arrivant à un intermédiaire tétrahydropyrannique clé a été réalisée en 11 étapes avec un rendement de 3. 6%.