Nouvelles applications des dérivés chiraux du soufre : Organocatalyse, synthèse énantiosélective de calciométiques et couplage de Suzuki-Miyaura

New applications of chiral sulfur derivatives : Organocatalysis, enantioselective synthesis of calciomimetics and Suzuki-Miyaura cross-coupling

Nuevas aplicaciones de los derivados quirales de azufre : organocatalisis, sintesis enantioselectiva de calciomimeticos y acoplamiento de Suzuki-Miyaura

• Auteur / Autrice : Victoria Valdivia Giménez
• Direction : Françoise Colobert, Noureddine Khiar, Inmaculada Fernandez Fernandez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Strasbourg en cotutelle avec Seville - Espagne

Mots clés

Mots clés contrôlés

Catalyse

Réaction de Suzuki

Ligands

Chiralité

Sulfoxydes

Synthèse (chimie)

Énantiomères

Résumé

La conception de processus stéréosélectifs qui permettent l'accès à des composés chiraux avec une pureté optique élevée est aujourd'hui l'un des domaines les plus importants dans la synthèse organique. Le principal objectif de cette thèse réside dans le développement de nouvelles méthodologies hautement modulaires pour la préparation de composés d'intérêt biologique ou synthétique à l'aide de dérivés chiraux du soufre. 1 Un des résultats, le plus notable, a été l'élaboration d'une méthode générale de synthèse énantiodivergente de sulfinates diastéréoisomèriquement purs et leur utilisation ultérieure comme agents chiraux de sulfinylation: la méthode de la Diacétone-D-glucose (DAG) La méthode DAG a été utilisée pour : −La préparation de sulfoxydes(1),2 et bis-sulfoxydes à symétrie C2(2, 3) 3, qui ont démontré être d'excellents ligands neutres dans un procédé organocatalytique de préparation d'allylamines chirales. −La synthèse énantiosélective du NPS-R-568, une α-méthylbenzylamine chirale avec une activité calciomimétique et son analogue trifluorométhylé, en utilisant l'isopropylsulfinamide 4 comme inducteur chiral. 4 −La synthèse de biarylsulfoxydes (5) à travers un couplage asymétrique de Suzuki-Miyaura. La structure des produits préparés à été modulé pour synthétiser différents ligands dans la catalyse et l'organocatalyse asymétrique.

The design of stereoselective processes that allow access to chiral compounds with high optical purity is today one of the areas of greatest importance in organic synthesis. The main objective of this PhD was the development of highly modular new methodologies for the preparation of compounds of biological or synthetic interest using chiral sulfur derivatives. 1 One of the most notable result is the development of a general method for enantiodivergent synthesis of diastereomerically pure sulfinates and their subsequent use as chiral sulfinylation agents : the method of Diacetone-D-glucose (DAG) The DAG has been exploited for: −Preparation of differents sulfoxides (1),2 and bis-sulfoxides with C2-symmetry (2, 3),3 which are excellent Lewis base in an organocatalytic process for preparing chiral allylamines. −The enantioselective synthesis of NPS-R-568 (a chiral α-methylbenzylamine with calciomimetic activity) and its trifluoromethyl analogue using the isopropylsulfinamide 4 as inducer of chirality. 4 −The development of an effective methodology for the synthesis of differents biarylsulfoxides (5)5 by asymmetric Suzuki-Miyaura cross-coupling. The modularity of the approach is demonstrated by the preparation of a variety of enantiopure axially chiral mixed S/N and S/P ligands.