Thèse soutenue

Chélateurs du fer(III) : approche biomimétique

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Auteur / Autrice : Nicolas Humbert
Direction : Anne-Marie Gary
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Strasbourg

Résumé

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Le travail de recherche, présenté dans ce mémoire, concerne la chélation du fer(III) par des ligands biologiques et biomimétiques de sidérophores bactériens. La première partie de ce travail a été consacrée à l’étude des propriétés de coordination de la naringénine, polyphénol des agrumes, avec trois métaux (fer(III), zinc(II) et cuivre(II)) impliqués dans les maladies neurodégénératives. Nous avons montré que le complexe ferrique de la naringénine était le plus stable, tandis qu’une sélectivité significative pour le cuivre(II) par rapport aux autres cations divalents a été observée. Les résultats ont été discutés en termes d’effets bénéfiques ou délétères sur la santé humaine. L’étude cinétique a montré que la capture des espèces Fe(OH)2+, Co2+ et Ni2+ par ce citroflavonoïde suivait un mécanisme à caractère dissociatif de type Eigen-Wilkins. Le deuxième chapitre porte sur les propriétés de coordination de la pyochéline, un sidérophore secondaire, synthétisé par Pseudomonas aeruginosa. Nous avons montré que ce ligand était un chélateur modéré pour le fer(III). La forte affinité de la pyochéline pour le cuivre(II) et le zinc(II) a suggéré le possible rôle de ce sidérophore dans la chélation de métaux divalents chez la bactérie. Les mécanismes, associatif de l’espèce Fe3+ et dissociatif limité par la désolvatation de Fe(OH)2+, qui régissent la capture du fer(III) par la pyochéline ont été mis en évidence. La dernière partie de nos travaux concerne l’étude de tripodes biomimétiques de sidérophores bactériens basés sur des unités de coordination fluorescentes de type phénol-oxazoline. Ces groupements possèdent des propriétés de coordination, d’émission et de marquage chiral. Une série d’analogues synthétiques nous a permis d’évaluer les facteurs structuraux déterminants dans les processus de coordination du fer(III). Nous avons montré, en outre, que ces outils moléculaires pouvaient constituer des biosondes performantes pour le traçage du cation ferrique en solution.