Anticorps monoclonaux ciblant le système immunitaire pour le traitement du lymphome

Monoclonal antibodies targeting the immune system for the treatment of lymphoma

• Auteur / Autrice : Roch Houot
• Direction : Thierry Lamy de la Chapelle
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biologie et sciences de la santé
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Rennes 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Vie-Agro-Santé (Rennes)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université européenne de Bretagne (2007-2016)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticorps

Anticorps antitumoraux

Conjugués anticorps-médicament

Immunisation

Immunostimulation

Rituximab

Antigènes CD137

Antigènes CD20

Facteurs immunologiques

Immunomodulateurs

Anticorps monoclonaux

Anticorps monoclonaux

Immunothérapie

Lymphomes

Immunothérapie

Lymphomes

Résumé

Des anticorps (Ac) monoclonaux ciblant le système immunitaire peuvent être utilisés pour stimuler la réponse immunitaire anti-tumorale. Nous avons évalué l'intérêt de ces Ac dits d'immunomodulation pour le traitement du lymphome. Nos résultats montrent que des Ac d'immunomodulation permettent d'augmenter la réponse immunitaire contre le lymphome dans plusieurs situations : (1) en association avec un ''vaccin'' thérapeutique contre le lymphome, (2) en monothérapie, (3) en association avec l'Ac anti-CD20, rituximab. Parmi les différentes cibles d'immunomodulation testées, il semble que la molécule de costimulation CD137 (4-1BB) soit particulièrement prometteuse pour le traitement du lymphome. Nous avons en effet montré qu'un Ac agoniste anti-CD137 avait une puissante action anti-lymphomateuse dans des modèles murins et pouvait induire une réponse immunitaire mémoire capable de prévenir les rechutes. Grâce à une approche originale d'administration séquentielle, nous avons ainsi montré que l'Ac anti-CD137 permettait d'augmenter l'efficacité de l'Ac anti-CD20, rituximab. Ces résultats nous incitent à proposer un essai clinique évaluant un traitement par Ac anti-CD137 chez des patients atteints de lymphome, seul et/ou en association au rituximab. Ils fournissent également des pistes de réflexion quant au développement futur d'Ac d'immunomodulation pour le traitement du lymphome.

Monoclonal antibodies (Ab) directed against immune cell targets can be used to enhance antitumor immune responses. We evaluated these immunomodulating Abs for the treatment of lymphoma. Our results show that immunomodulating Abs can enhance the immune response against lymphoma in various situations: (1) in combination with a therapeutic ''vaccine'' against lymphoma, (2) in monotherapy, (3) in combination with the anti-CD20 ab, rituximab. Among these immunomodulating targets, the costimulatory molecule CD137 (4-1BB) appears to be particularly promising or the treatment of lymphoma. Indeed, we showed that an agonistic anti-CD137 Ab had potent anti-lymphoma activity in murine lymphoma models and induced a memeory immune response capable of preventing recurrence. Using a sequential approach, we also showed that anti-CD137 Ab could enhance the efficacy of anti-CD20 Ab, ritumixab. Based on theses results, we propose to run a clinical trial evaluating a treatment with anti-CD137 Ab in patient with lymphoma, either in monotherapy or in combination with rituximab. Our data also provide important insights regarding the future development of immunomodulating Abs for the treatment of lymphoma.