Évaluation biopharmaceutique et pharmacocinétique, et modulation du passage transméningé de principes actifs après administration épidurale chez la brebis

Biopharceutical and pharmacokinetic evaluation, and drug transmeningeal uptake modulation following epidural administration in sheep

• Auteur / Autrice : Maja Ratajczak-Enselme
• Direction : Gilles Dollo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie et sciences de la santé. Pharmacie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Rennes 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Vie-Agro-Santé (Rennes)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université européenne de Bretagne (2007-2016)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Bupivacaïne

Bupivacaïne

Ropivacaïne

Vasoconstricteurs

Vasoconstricteurs

Microsphères (pharmacie)

Microsphères

Biodisponibilité

Biodisponibilité

Méninges

Méninges

Pharmacocinétique

Moelle épinière

pharmacocinétique

Moelle spinale

Injections péridurales

Injections épidurales

Anesthésiques locaux

Anesthésiques locaux

Résumé

La thèse porte sur l'administration d'anesthésiques locaux (ropivacaïne et bupivacaïne) et d'un antidépresseur de plus en plus utilisé pour son effet analgésique (amitriptyline). Les objectifs de la thèse étaient l'évaluation pharmacocinétique et biopharmaceutique de ces principes actifs après administration intraveineuse, intrathécale et épidurale, ainsi que l'amélioration de leur passage transméningé. Différents moyens ont été étudiés afin d'améliorer le passage transméningé, mettant en jeu une modulation pharmacologique par co-administration épidurale avec un agent vasoconstricteur (adrénaline) ou un agent promoteur d'absorption (caprate de sodium). Une modulation pharmacocinétique a consisté à fabriquer et évaluer des microsphères d'anesthésique local après administration épidurale. La biodisponibilité intrathécale après administration épidurale est faible (11. 1% pour la ropivacaïne et 1. 8 pour l'amitrityline). L'utilisation d'un vasoconstricteur augmente les concentrations intrathécales des anesthésiques locaux. L'influence du promoteur d'absorption sur les concentrations intrathécales est faible. Par rapport à d'autres techniques d'administration épidurale une augmentation de l'AUC intrathécale a été observée après l'administration des microsphères de ripovacaïne. La co-administration épidurale de vasoconstricteur et l'administration sous forme microparticulaire semblent être les techniques les plus intéressantes en clinique.

The aim of this thesis consisted in a biopharmaceutical and pharmacokinetic evaluation of local anesthetic drugs, i. E. Ropivacaine and bupivacaine, as well as antidepressant drug amitriptyline following intraveinous, epidural and intrathecal administration. This work also consisted in trying to enhance their transmeningeal uptake. Diferent ways of enhancement have been studied, such as drug pharmacological modulation by co-administration with a vasoconstrictor (epinephrine) or with an absorption enhancer (sodium caprate). A modulation of drug dosage form was also performed using local anesthetic-loaded microspheres after epidural administration. Intrathecal bioavailability after epidural administration is low (11. 1% and 1. 8% for ropivacaine and amitriptyline, respectively). After co-administration with the vasoconstrictor, intrathecal concentrations of local anesthetics were higher. The influence of the absorption enhancer on tne intrathecal concentrations of ropivacaine was low. Compared to other epidural administration practices, such as sequential boluses or bolus followed by infusion, intrathecal ropivacaine AUC was the highest when the drug was administrated in microspheres. Vasoconstrictor epidural co-administration and drug delivery as controlled release systems seem interesting for clinical practice.