Thèse soutenue

Nouvelles approches en thérapie anticancéreuse via des complexes du palladium et du platine
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Auteur / Autrice : Fabien Accadbled
Direction : Sandrine Bouquillon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Reims

Résumé

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Le travail de thèse est centré sur la synthèse de nouveaux agents anticancéreux. Des complexes du Pd et du Pt ont été synthétisés avec des ligands aminoalcools ou iminosucres. Parallèlement à cette étude, certains aminoalcools, iminosucres ou complexes correspondants, ont été testés en catalyse. Après un bilan conséquent de l’état de l’art sur les catégories d’anticancéreux, la synthèse des complexes du Pd est abordée. 13 Nouveaux complexes du Pd ont été préparés. Si leur synthèse demeure plutôt simple et rapide, leur caractérisation a nécessité un gros travail d’analyse utilisant une multitude d’outils dont la chimie théorique. Ensuite, la synthèse de 8 complexes du Pt est présentée. Cette chimie est complexe mais nous avons apporté des améliorations par rapport aux données de la littérature, comme par la formation et la séparation rapides des complexes de configurations cis et trans. Une nouvelle voie de synthèse de complexes comportant le ligand cyclobutane-1,1-dicarboxylate montre un réel intérêt pour l’obtention de ce type de complexes avec de bons rendements. Les propriétés cytotoxiques de ces complexes sont présentées à la fin de chaque chapitre et ne montrent malheureusement pas d’activités suffisantes pour des études complémentaires. Il en ressort tout de même des conclusions intéressantes à la fois sur la nature des ligands et des complexes pour des recherches futures. Enfin, les aminoalcools, iminosucres et leurs complexes palladiés ont été testés en catalyse (réductions, additions énantiosélectives). Des résultats significatifs (bons rendements et ees) sont obtenus pour la réduction de l’acétophénone dans l’eau ou la réduction d’imine en présence des ligands