Thèse soutenue

Développement de nouvelles approches pour l'étude des myopathies myofibrillaires : de la réponse mécanique des cellules à l'architecture des filaments intermédiaires
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Emilie Leccia
Direction : Jean Doucet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physique
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de physique des solides (Orsay, Essonne)
autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

FR

Mots clés contrôlés

Mots clés libres

Résumé

FR  |  
EN

Les myopathies myofibrillaires à surcharge en desmine sont des maladies neuromusculaires rares se manifestant par un affaiblissement progressif des muscles squelettiques. Ces pathologies se caractérisent par des accumulations protéiques intracellulaires riches en desmine et une dégradation fonctionnelle et structurale du tissu musculaire. A ce jour, les mécanismes physiopathologiques de c ����es maladies dégénératives sont incompris. Afin d’obtenir des données originales et complémentaires sur la desmine et les pathologies associées, nous avons utilisé trois nouvelles approches expérimentales : (1) La micro-diffusion des rayons X pour étudier la structure moléculaire de la desmine in situ. Ces expériences ont principalement donné lieu à une description des dégâts provoqués par un microfaisceau de rayons X synchrotron sur la structure des protéines dans des tissus biologiques ; (2) La micro-fluorescence X pour cartographier finement la distribution intracellulaire d’éléments chimiques tels que le calcium dont la desmine pourrait partiellement contrôler l’homéostasie. Nous avons spécifié les conditions d’analyse des tissus musculaires humains préparés suivant les protocoles médicaux usuels et analysé des échantillons pathologiques ; (3) L’étirement cyclique de myoblastes exprimant stablement de la desmine mutée pour tester la fonction mécanique des filaments intermédiaires de desmine et l’effet de la fatigue mécanique sur l’agrégation de la protéine mutée. Nos résultats montrent que la présence d’une mutation dans la desmine modifie la réponse cellulaire au stress mécanique, et que la fréquence d’agrégation de la desmine mutée augmente avec la durée de sollicitation.