Validation des hydrolases du peptidoglycane comme nouvelles cibles thérapeutiques contre l'infection à Helicobacter pylori

• Auteur / Autrice : Mathilde Bonis
• Direction : Ivo Gomperts Boneca
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glycosyltransférases

Peptidoglycanes

Helicobacter pylori

Mots clés libres

D,D-carboxypeptidase

Bulgécine

Résumé

L’infection à Helicobacter pylori touche près de 50 % de la population mondiale, et peut être associée à des pathologies sérieuses. De plus, l’émergence de résistances bactériennes ne cesse d’accroître le taux d’échec thérapeutique, justifiant pleinement la recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques. Dans ce sens, ce travail de thèse a eu pour objet de rechercher de nouvelles cibles thérapeutiques contre H. Pylori, via la caractérisation d’acteurs du métabolisme du peptidoglycane et de leur rôle dans la virulence bactérienne. Ainsi, nos travaux ont permis d’une part, la caractérisation d’une nouvelle peptidase bifonctionnelle du PG, HdpA, impliquée dans la virulence de H. Pylori, via la régulation de sa forme bâtonnet, et d’autre part, la mise en évidence de l’action inhibitrice de la bulgécine sur la transglycosylase lytique Slt, engendrant une altération de la mobilité de H. Pylori, ainsi qu’une forte réduction de sa croissance par action synergique avec l’amoxicilline.

Helicobacter pylori is a major pathogen since it colonizes around 50 % of the world population and it can be associated to serious diseases. Moreover the emergence of bacterial resitances leads to more and more therapeutic failures, requiring the search for new therapeutic strategies. Consequently, the aim of that PhD work was to identify new therapeutic targets against H. Pylori, via the characterization of peptidoglycan metabolism proteins, and their role in the bacterial virulence. Thereby, our work led firstly, to the characterization of a novel PG peptidase, involved in the virulence of H. Pylori via its shape regulation, and secondly, to the study of the bulgecin, an inhibitor of the lytic transglycosylase Slt, provoking a bacterial motility defect and a strong growth decrease in presence of amoxicillin.