2010-10-27T23:59:59Z
2021-01-16T00:32:00Z
Etude des mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation de TTF-1 et recherche de nouvelles cibles thérapeutiques dans le carcinome papillaire de la thyroïde : rôle de l'oncogène RET/PTC1 et de la voie Wnt/Bêta-caténine
2010
2010-01-01
Le carcinome papillaire de la thyroïde (PTC) représente 80% des tumeurs de la thyroïde et se caractérise principalement par un oncogène de fusion RET/PTC1 et par l’expression de TTF-1. La voie Wnt/β-caténine est particulièrement étudiée en raison de ses rôles multiples notamment au cours du développement. Elle a aussi été très étudiée dans de nombreux cancers et joue un rôle fondamental. Le but des travaux de thèse a été de montrer le rôle de ces voies afin de justifier une approche thérapeutique ciblée. Nos travaux montrent que TTF-1 est un gène régulé par la voie Wnt/β-caténine dans le PTC. De plus, nous avons pu construire un siRNA spécifique et efficace contre la jonction RET/PTC1 qui a été vectorisé sous forme de nanoparticules de squalène pour une utilisation in vivo. Nous avons également montré un effet inducteur du siRNA RET/PTC1 sur TTF-1 qui devrait être pris en considération dans le cas d’une utilisation thérapeutique dans des PTC agressifs ou résistants.
The papillary thyroid carcinoma (PTC) represents 80% of thyroid tumors and is characterized by a RET/PTC1 fusion oncogene (60-70% of cases) and the expression of the TTF-1 transcription factor. This factor leads to the expression of specific proteins of the thyroid as thyroglobulin and is found in many papillary cancers. The Wnt /β-catenin pathway is particularly studied because of its multiple roles in particular during development. It has also been extensively studied in many cancers and plays a fundamental role. These pathways were the subject of the work and the aim of the thesis was to show their roles and justify a targeted therapeutic approach. Our studies show that TTF-1 gene is regulated by the Wnt /β-catenin pathway in the PTC. In addition, we designed a specific and effective siRNA against the RET/PTC1 junction. The siRNA was vectorized with nanoparticles of squalene for a therapeutic use. We also showed that the siRNA induce TTF-1 expression and could be considered in the case of its therapeutic use in aggressive or resistant PTC
PTC (Papillary Thyroid Carcinoma)
TTF-1 (Thyroid Transcription Factor-1)
Oncogène
Gilbert, Marie
Massade, Liliane
Paris 11
Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)