Auteur / Autrice : | Davide Audisio |
Direction : | Mouâd Alami |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie médicinale |
Date : | Soutenance en 2010 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les résistances aux traitements actuels contre le cancer incitent à trouver de nouvelles cibles thérapeutiques. Une de ces cibles, la protéine chaperon Hsp90 (Heat Shock Protein) impliquée dans la maturation de protéines clientes oncogènes intervenant dans le cycle cellulaire, se révèle très intéressante car son inhibition induit la dégradation des protéines oncogènes par la voie du protéasome. À ce jour, de nombreux inhibiteurs de la Hsp90 sont rapportés dans la littérature, la plupart d’entre eux se lient au site ATPasique N-terminal. La novobiocine, en revanche, inhibe l���activité du chaperon en se fixant sur un deuxième site ATPasique, très controversé, situé à niveau de son domaine C-terminal. L’objectif de cette thèse a été la synthèse et l’évaluation biologique d’analogues originaux de la novobiocine. Deux stratégies ont été envisagées : d’une part une étude RSA et d’autre part une méthode in silico à travers un criblage virtuel.