Thèse soutenue

HSP90 et cancer : synthèse et évaluation biologique d'analogues originaux de la novobiocine
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Auteur / Autrice : Davide Audisio
Direction : Mouâd Alami
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie médicinale
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

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Résumé

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Les résistances aux traitements actuels contre le cancer incitent à trouver de nouvelles cibles thérapeutiques. Une de ces cibles, la protéine chaperon Hsp90 (Heat Shock Protein) impliquée dans la maturation de protéines clientes oncogènes intervenant dans le cycle cellulaire, se révèle très intéressante car son inhibition induit la dégradation des protéines oncogènes par la voie du protéasome. À ce jour, de nombreux inhibiteurs de la Hsp90 sont rapportés dans la littérature, la plupart d’entre eux se lient au site ATPasique N-terminal. La novobiocine, en revanche, inhibe l���activité du chaperon en se fixant sur un deuxième site ATPasique, très controversé, situé à niveau de son domaine C-terminal. L’objectif de cette thèse a été la synthèse et l’évaluation biologique d’analogues originaux de la novobiocine. Deux stratégies ont été envisagées : d’une part une étude RSA et d’autre part une méthode in silico à travers un criblage virtuel.