Étude du mécanisme d'internalisation et des modalités d'action d'une prodrogue squalénée de la gemcitabine sous forme nanoparticulaire

Investigation of the uptake mechanism and cellular interactions of a nanoparticulate squalenoylated prodrug of gemcitabine

• Auteur / Autrice : Lucien Bildstein
• Direction : Catherine Dubernet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie galénique
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médicaments lyophilisés

Gemcitabine

Résumé

La gemcitabine-squalène passe de ses nanoparticules aux membranes cellulaires par diffusion passive facilitée par les protéines extracellulaires. Elle est ensuite progressivement relarguée depuis ses réser-voirs membranaires intracellulaires dans le cytoplasme, clivée en gemcitabine, et convertie en son mé-tabolite actif. Ce mode de vectorisation contourne certains mécanismes de résistance à la gemcitabine.

The squalenoyl prodrug of gemcitabine is released from its nanoassemblies to enter cells by passive diffusion through the plasma membrane, facilitated by extracellular proteins. The bioconjugate is then progressively released from its intracellular membrane reservoirs into the cytoplasm and cleaved into gemcitabine, which is converted into its active metabolites. This original drug delivery pathway bypasses some of the resistance mechanisms that usually hamper the efficacy of gemcitabine.