Thèse soutenue

Métabolites d'éponges marines de la famille de la famille de la palau'amine : isolement et synthèse biomimétique
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Auteur / Autrice : Clarisse Lejeune
Direction : Ali Al-Mourabit
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Ce manuscrit porte sur l'isolement des métabolites secondaires d'une éponge marine appartenant au genre Axinella, sur la chimiotaxonomie des familles Axinellidae, Agelasidae, Halichondriidae, Dictyonellidae et sur la synthèse biomimétique de P-2-AIs dimériques. L'étude chimique de l'éponge Axinella sp. , récoltée au Liban, a conduit à l'isolement de 17 produits dont trois nouveaux composés : la slagénine D, le stylissazole G et la tribromostyloguanidine. Une étude approfondie de la tribromostyloguanidine par RMN et modélisation moléculaire a permis de confirmer sa configuration relative. Les familles d'éponges marines phylogénétiquement liées ont été étudiées d'un point de vue chimiotaxonomique afin d'établir des liens de parenté par la recherche de marqueurs biochimiques potentiels. Le processus de dimérisation de l' oroïdine a été exploré et a abouti à la première synthèse biomimétique de congénères des nagélamides. Ces synthèses illustrent l'hypothèse de biogenèse du laboratoire désignant l'oroïdine comme précurseur commun aux dimères de la famille des P-2-AIs. Une seconde approche biomimétique de la palau'amine repose sur la méthodologie, développée au laboratoire, d'addition oxydante de guanidine sur un pseudopeptide pyrrole-proline. La voie d'accès au bispseudopeptide a été optimisée en 7 étapes avec un rendement global de 30%. La stratégie d'addition de guanidine a été explorée et a abouti à la synthèse d'intermédiaires avancés de la palau'amine présentant les cycles A, C, D, E et F. La réaction observée est proposée comme cascade biogenétique des congénères de la palau'amine. Ce travail de recherches a permis d'approfondir nos connaissances sur la famille des P-2-AIs par une combinaison d'extraction d'éponges et de synthèse biomimétique conduisant à une approche biomimétique originale de la palau'amine, du nagélamide D et de leurs congénères.