Organocatalyse asymétrique de la réaction d'aza-Morita-Baylis-Hillman

Asymmetric organocatalysis of the aza-Morita-Baylis-Hillman reaction

• Auteur / Autrice : Nacim Abermil
• Direction : Jieping Zhu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Énantiomères

Synthèse asymétrique

Mots clés libres

Organocatalyseur bifonctionnel

Enantiodivergence

β-isocupréidine

β-naphtol

α-amidosulfones

Résumé

Ce projet scientifique porte sur le développement d'une version organocatalysée énantiosélective de la réaction d'aza-Morita-Baylis-Hillman (aza-MBH). Tout d'abord, la synthèse de nouveaux organocatalyseurs bifonctionnels dérivés de la β-isocupréidine a été réalisée et a permis d'atteindre d'excellents excès énantiomériques dans le cas de l'acrylate de β-naphtyle. La présence d'une quantité catalytique de β-naphtol s'est révéle��e essentielle à l'efficacité de la transformation. Pour la première fois, l'utilisation d'imines aliphatiques a permis de conduire aux adduits de la réaction d'aza-MBH avec de très bonnes énantiosélectivités. Dans un deuxième temps, un phénomène d'énantiodivergence a été identifié dans le cas des alkylvinylcétones. L'inversion de l'induction asymétrique a lieu suivant la présence ou non de β-naphtol, espèce protique achirale. Par la suite, l'emploi d'α-amidosulfones a permis d'augmenter significativement l'efficacité mais également l'énantiosélectivité de la réaction d'aza-MBH dans le cas des imines aliphatiques. Enfin, dans le but d'essayer de mieux comprendre le processus réactionnel, une étude de modélisation moléculaire a été menée avec le docteur Élise Tran.

The aim of this study is the development of a highly enantioselective aza-Morita-Baylis-Hillman reaction catalyzed by β-isocupreidine derivatives. First, new bifunctional organocatalysts have been synthesized and efficiently applied to the aza-MBH transformation involving β-naphthyl acrylate. Indeed, high yields and enantioselectivities have been achieved and the presence of a catalytic amount of β-naphthol appears to be essential to the reaction success. Moreover, aliphatic imines have been converted with excellent stereocontrol for the first time. Next, it has been discovered that β-naphthol, an achiral protic additive, was able to invert the enantioselectivity of the aza-MBH transformation ln the case of alkylvinylketones. Then, the use of α-amidosulfones as imine surrogates allow to increase both efficiency and asymmetric induction of the aza-MBH reactio in the case of aliphatic imines. Finally, in order to try to better understand the transformation process, a molecular modelling study has been conducted with Dr Élise Tran.