Auteur / Autrice : | Vanessa Buosi |
Direction : | Carine Van Heijenoort, Jacqueline Cherfils, Eric Guittet |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences biologiques. Ingénierie des protéines |
Date : | Soutenance en 2010 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Arf1 est une petite protéine G qui joue un rôle d’interrupteur moléculaire, régulateur de la transduction du signal. Elle exige sous deux états structuralement très différents : lié au GPD (état inactif) ou au GTP (état actif) où Arf1 est liée à la membrane grâce à son hélice myristoylée. L’activation de Arf1 par son facteur d’échange suit une cascade d’évènements qui a été décrite par plusieurs structures cristallographiques. Cette activation entraîne un changement de conformation de la protéine, en présence de GTP, associé à un décalage de registre de deux résidus au niveau des feuillets β de l’interswitch. A l’heure actuelle, aucune donnée ne permet d’expliquer ce réarrangement. La première partie de ce travail a consisté à caractériser d’un point de vue structural et dynamique les formes GDP et GTP de Arf1 par RMN en solution. Dans un second temps, nous avons étudié l’interaction de Arf1 avec le myristate. Le dernier aspect a consisté en l’étude du complexe Arf1-ArfGAP1.