Rôle de ß-caténine dans le développement des mélanocytes de la peau et du coeur

Role of beta-catenin in the development of melanocytes of the skin and the heart

• Auteur / Autrice : Sophie Colombo
• Direction : Lionel Larue
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génétique
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Peau

Transgènes

bêta-Caténine

Ligament artériel

Régions promotrices (génétique)

Mélanocytes

Résumé

Les mélanocytes classiques de la peau synthétisent la mélanine qui protège l'organisme des effets délétères des UV. Il est généralement admis que les mélanocytes dérivent des cellules de la crête neurale (CCN) migrant dorso-latéralement. Cependant, il semble qu'un nombre conséquent de mélanocytes proviendrait des précurseurs des cellules de Schwann (SCPs), cellules dérivées des CCN migrant ventralement. Des mélanocytes non classiques sont présents dans le cœur, où leur fonction reste incomprise. Ils dérivent des CCN cardiaques, mais les mécanismes moléculaires régulant leur développement sont encore inconnus. Au cours du développement, beta-caténine joue un rôle crucial dans la spécification des CCN en mélanocytes migrant dorso-latéralement. Nous nous sommes donc intéressés au rôle de cette protéine dans la spécification des mélanocytes cardiaques d'une part, et des mélanocytes dérivés des SCPs d'autre part. Nous avons constitutivement activé beta-caténine in vivo dans les cellules dérivées de la crête neurale grâce au transgène Tyr::Cre. Nous avons mis en évidence que beta-caténine régule la spécification d'un précurseur bipotent issu des CCN cardiaques, ayant la capacité de donner des cellules musculaires lisses (SMCs) et des mélanocytes dans le Ductus Arteriosus, une artère embryonnaire reliant l'aorte à l'artère pulmonaire. Beta-caténine favorise le destin mélanocytaire aux dépends du destin SMCs, entraînant une pathologie cardiaque congénitale appelée Patent Ductus Arteriosus. Des résultats préliminaires montrent que beta-caténine contrôle également le destin cellulaire des SCPs, favorisant le destin mélanocytaire aux dépends du destin glial.

Classical melanocytes of the skin synthesize the melanin which protects the organism against the deleterious effects of UV rays. It is generally thought that melanocytes derive from neural crest cell (NCC) migrating along the dorso-lateral pathway. However, it seems that a substantial number c melanocytes may come from Schwann cell precursors (SCPs), cells derived from the NCC migrating ventrally. Non-classical melanocytes are present in the heart, where their function remains poorly understood. These mélanocytes derive from a sub-population of NCC called cardiac neural crest but the molecular mechanisms regulating their development are still unknown. During embryonic development, beta-catenin plays a crucial role in the spécification of NCC to become melanocytes that migrate dorso-laterally. Therefore, we were interested in the role of this protein in the specification of cardiac melanocytes on the one hand, and of melanocytes derived from SCPs 01 the other hand. To do so, we chose to constitutively activate beta-catenin in vivo in cells derive from the neural crest using the Tyr::Cre transgene. We found that beta-catenin regulates the specification of a bipotent precursor coming from the cardiac neural crest, which has the ability to form smooth muscle cells (SMCs) and melanocytes in the Ductus Arteriosus, an embryonic artery Connecting the aorta to the pulmonary artery. Beta-catenin favors the melanocytic fate at the expense of the SMC fate, leading to a congenital cardiac pathology called Patent Ductus Arteriosus Preliminary results show that beta-catenin also controls the cell fate of SCPs, favorising the melanocytic fate at the expense of the glial fate.