Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Aïcha Cherfa
Direction : Jacqueline London
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Structure, fonction et ingéniérie des protéines
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La trisomie 21 (T21) est un syndrome complexe affectant principalement le développement neuronal mais aussi les systèmes auditif, oculaire, endocrinien, immunitaire et tégumentaire. Les personnes atteintes de T21 présentent de plus un tableau clinique de vieillissement précoce. L'augmentation du stress oxydant due à la surexpression de la SuperOxyde Dismutase 1 gène du chromosome 21 peut en partie expliquer ce vieillissement précoce. Cette thèse, à l'aide de souris transgéniques, s'inscrit dans l'étude des anomalies cutanées que présentent les patients atteints de T21 et qui ont été peu étudiées à ce jour. Citons parmi ces pathologies l'alopécie areata, les dermatoses (syringome), une xérose ainsi que les infections fongiques et bactériennes très fréquentes chez ces patients. Mon travail de thèse s'est organisé en deux parties : Une étude épidémiologique et une étude expérimentale. Pour l'étude épidémiologique, nous avons rédigé un questionnaire qui a été envoyé à 500 familles, 61 réponses ont pu être analysées. L'étude expérimentale comprend 4 chapitres : 1-Caractérisation de la peau de souris transgéniques de 4 mois. 2- Caractérisation en fonction de l'âge. 3- Effet de la surexpression de la SOD-1 sur le protéasome 20S dans la peau et d'autres organes en fonction de l'âge. 4- Etude de la capacité de ré-épithélialisation cutanée chez des souriceaux TghSOD-1. L'ensemble des résultats obtenus permet de conclure que la surexpression de la SOD induit une altération de la peau, un stress oxydant accru et une diminution des capacités du protéasome à assurer son rôle physiologique.