Synthèse diastéréosélective d’alcaloïdes tricycliques : la (+)-géphyrotoxine et les myrmicarines (-) 217, (+)-215A et (-)-215B

Diastereoselective synthesis of tricyclic alkaloids : (+)-géphyrotoxin and myrmicarins (-) 217, (+)-215A et (-)-215B

• Auteur / Autrice : Marco Santarem
• Direction : Gérard Lhommet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique et bio-organique
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alcaloïdes

Mots clés libres

Pyrrolidines

Indolizidine

Géphyrotoxine

Myrmicarines

Résumé

Le motif pyrrolidinique est présent dans un grand nombre de composés naturels et (ou) biologiquement actifs. Les stratégies de synthèse stéréosélective de pyrrolidines sont nombreuses, mais il existe très peu de méthodologies permettant d’accéder à des pyrrolidines cis 2,5-disubstituées fonctionnalisées et énantiopures. Au cours de ce travail, nous avons effectué la synthèse totalement diastéréosélective d’une pyrrolidine cis 2,5-disubstituée énantiopure par réduction stéréocontrôlée d’un β-énaminoester oxazolidinique obtenu par condensation du (S)-phénylglycinol sur un ω-oxo-β-cétoester correctement fonctionnalisé. Ceci nous a permis de réaliser une synthèse formelle efficace de la (+) géphyroxine, alcaloïde tricyclique extrait de la peau d’une grenouille colombienne. Nous avons ensuite mis en place des stratégies générales de synthèse de structures indolizidinique et pyrrolizinique fonctionnalisées. À partir de la même pyrrolidine énantiopure cis 2,5-disubstituée, nous avons ainsi pu accéder diastéréosélectivement à un composé tricyclique, intermédiaire clé dans la synthèse totale des myrmicarines (-)-217, (+)215A et (-)-215B, alcaloïdes extraits du venin de fourmis africaines