Role of Legionella pneumophila F-box proteins in modulating host cell functions

• Auteur / Autrice : Mariella Lomma
• Direction : Carmen Buchrieser
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ubiquitine

Maladie des légionnaires

Legionella pneumophila

Mots clés libres

Legionella longbeachae

Protéines F-box

Résumé

Legionella pneumophila, l’agent causal de la maladie du légionnaire, est responsable de nombreuses épidémies de pneumonie. Les légionelles sont des bactéries qui vivent en milieu aquatique où elles parasitent les amibes protozoaires. Elles sont également capables d’infecter l’homme par le biais d’aérosols. Cette bactérie possède trois gènes codant des protéines contenant le domaine F-box, très similaire aux ubiquitine-ligases de type SCF chez les eucaryotes. Au cours de ma thèse, j'ai montré que les protéines F-box sont des facteurs de virulence secrétés par le système de sécrétion Dot/Icm et qu’elles sont impliquées dans l'accumulation de protéines ubiquitinées associées à la vacuole contenant les légionelles. De plus, j’ai pu montrer l’importance de ces trois protéines au cours de l’infection de l’hôte protozoaire Acanthamoeba castellanii, des macrophages THP-1, des cellules épithéliales du poumon A549 et, in vivo, lors de l’infection pulmonaire chez la souris A/J. Nous avons ensuite caractérisé plus en détail la fonction de l’une de ces trois protéines (Lpp2082) et nous avons montré qu’elle est capable d’interagir avec les composantes du complexe cellulaire d’ubiquitination de type SCF, avec une deuxième protéine cellulaire, la ParvB et moduler son ubiquitination. Dans la deuxième partie de ma thèse, j’ai analysé la séquence du génome de Legionella longbeachae, deuxième agent de la légionellose, et notamment la présence de gènes codant des protéines similaires aux protéines eucaryotes. Cette analyse a montré une diversité de ces protéines parmi les deux espèces, mais les stratégies infectieuses semblent être similaires car les mêmes domaines eucaryotes sont présents.