Recherche Avancée

Thèse soutenue

Etude des mécanismes régulant la mort cellulaire indépendante des caspases médiée par CD47 dans la leucémie lymphoïde chronique

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Auteur / Autrice : Sandrine Barbier
Direction : Santos Susin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Sérine-protéases
Leucémie lymphoïde chronique
Apoptose

Résumé

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La mort cellulaire programmée est un processus physiologique essentiel au maintien de l’homéostasie cellulaire. Des altérations dans ce processus peuvent être à l’origine de pathologies. C’est dans ce contexte que nous nous sommes intéressés à l’étude de la leucémie lymphoïde chronique B. Il arrive fréquemment que ces cellules leucémiques soient résistances aux voies d’apoptose classiques induites par les chimiothérapies conventionnelles. De nombreuses études ont cependant montré que la mort induite le récepteur CD47 entrainait une nouvelle forme de mort cellulaire auxquelles ces cellules malignes étaient sensibles. L’objectif du travail présenté était de poursuivre la caractérisation des mécanismes moléculaires impliqués dans ce nouveau type de mort cellulaire. Cette mort implique une famille de protéases à sérines, les serpases, ainsi qu’une protéine normalement impliquée dans la fission mitochondrial, Drp1. La translocation mitochondriale de Drp1 provoque des altérations caractéristiques de ce type de mort. L’engagement de CD47 provoque également des altérations très précoces du cytosquelette d’actine. Enfin, nous avons montré que l’utilisation d’un inhibiteur de l’autophagie, la 3-méthyladenine bloquait la mort médiée par CD47, suggérant pour la première fois des interactions entre ces deux types de mort. Par ailleurs, des travaux en cours dans le laboratoire ont montré que l’engagement de CD47 entrainait une augmentation très précoce du calcium cytosolique qui participe aux altérations mitochondriale observées.