Etude de l'émergence hématopoïétique aortique dans l'embryon de souris : rôle de l'endogline

Murine embryonic hematopoiesis analysis : endoglin expression level discriminates long-term hematopoietic from short-term clonogenic progenitor cells

• Auteur / Autrice : Marion Roques
• Direction : Dominique Dunon-Bluteau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie moléculaire et cellulaire du développement
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules souches hématopoïétiques

Hématopoïèse

Aorte

Résumé

Les Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH) peuvent renouveler tous les types cellulaires du sang tout en s’autorenouvelant pour maintenir un contingent de CSH. Elles sont produites au cours de la vie embryonnaire, dans la région AGM pour Aorte-Gonades-mésonéphros. Elles émergent sous la forme de bourgeonnements hématopoïétiques étroitement liés à l’endothélium de l’aorte. Leur formation nécessite l’intervention de nombreux acteurs cellulaires et moléculaires. Parmi eux, la voie de signalisation TGFß/BMP joue un rôle important. Mon travail de Thèse a porté sur la phase d’émergence des CSH dans l’AGM. Afin de caractériser plus finement l’émergence des bourgeonnements aortiques d’un point de vue morphologique, j’ai mené une série d’observations au microscope électronique à balayage. Cette approche a permis de mettre en évidence une modification locale de l’endothelium. La comparaison entre le poulet et la souris a permis de révéler des différences dans la mise en place et la dynamique d’apparition des clusters. J’ai étudié l’expression de l’endogline (CD105), un récepteur accessoire de la voie TGFß/BMP, au moment de l’émergence hématopoïétique aortique et j’ai montré que cette molécule était exprimée dans l’endothélium et dans les bourgeonnements hématopoïétiques. Dans les cellules des bourgeonnements, l’intensité d’expression de CD105 est variable ce qui a permis de discriminer les progéniteurs clonogéniques engagés (CD105int) des cellules immatures (CD105high). Par ailleurs, j’ai débuté la mise au point de greffes d’organes hématopoïétiques murins sur la membrane chorio-allantoïdienne de poulet afin de comprendre les échanges cellulaires entre ces différents organes