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des thèses françaises
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| Auteur / Autrice : | Anna Maciejewski-Duval |
| Direction : | Philippe Djian |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Complexité du vivant |
| Date : | Soutenance en 2010 |
| Etablissement(s) : | Paris 6 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La basonucline 2 (bnc2) est une protéine nucléaire à doigts de zinc récemment découverte dont la fonction demeure inconnue. Son paralogue, la basonucline 1 (bnc1), est un facteur de transcription impliqué dans le maintien du potentiel prolifératif des kératinocytes. Leurs séquences protéiques sont identiques seulement à 40,9% mais elles possèdent toutes les deux trois paires de doigts de zinc, un signal nucléaire et une région riche en sérine. La fonction de bnc2 est probablement différente de celle de bnc1 du fait de sa distribution tissulaire plus large, d’une localisation dans les « speckles » et d’une extrême conservation entre les espèces. Dans le but de déterminer la fonction de bnc2, nous avons produit des souris invalidées pour bnc2. Les souris mutantes présentent des malformations des os crânio-faciaux entrainant une létalité néonatale. Nous avons montré que cette protéine est impliquée dans la multiplication des cellules mésenchymateuses embryonnaires. Nous avons également identifié les types cellulaires exprimant bnc2 et montré que certains tissus riches en bnc2, tel que les testicules, sont gravement affectés par l’absence de bnc2. De plus, nous avons apporté la preuve que les protéines disco, impliquées dans le développement crânio-facial de Drosophilia et Tribolium, sont des orthologues des basonuclines chez les vertébrés. Nous avons démontré que le transcrit de la bnc2 murine, similaire au transcrit humain, est sujet à l’épissage alternatif. Enfin chez l’homme, nous avons montré qu’il existe une isoforme qui n’est pas localisée dans les « speckles » mais de façon difuse dans le nucléoplasme.