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des thèses françaises
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Caractérisation des effets du récepteur du calcium (CaR) tubulaire rénal
| Auteur / Autrice : | Renaud de La Faille |
| Direction : | Pascal Houillier |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Physiologie et physiopathologie |
| Date : | Soutenance en 2010 |
| Etablissement(s) : | Paris 6 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
CaR inhibe la sécrétion d’hormone parathyroïdienne (PTH) en réponse à une augmentation de la calcémie. Dans le rein, il diminue la réabsorption de calcium dans la branche ascendante large et pourrait moduler le transport d’autres ions et de l’eau. Objectif : Définir les effets tubulaires du calcium attribuables à l’activation du CaR. Méthodes : Des rats thyro-parathyroïdectomisés (TPTX) et supplémentés en PTH ont été traités par un agoniste allostérique spécifique de CaR (l’AMG 073 ou le NPS R-568), ou par du calcium (chlorure de calcium, CaCl2), soit en dose unique soit pendant 1 semaine. Les rats ont été étudiés en cage à métabolisme individuelle. L’évolution de la calcémie, et des excrétions urinaires de calcium, de phosphate, de magnésium, de sodium, de potassium, d’ammonium et d’eau, a été notée. Le niveau d’expression rénal de CaR, du cotransport sensible au Bumétanide (BSC1), de la H+-ATPase et de l’aquaporine 2 (AQP2) a été étudié. Résultats : L’agoniste spécifique de CaR augmente l’excrétion urinaire de calcium et de magnésium le premier jour de traitement, diminue la calcémie et augmente l’expression de BSC1 dans le cortex et la médullaire externe. En revanche, le CaCl2 induit une hypercalcémie, une acidose métabolique, une hypercalciurie, une hypermagnésurie, une perte rénale de sodium et une polyurie, et diminue l’expression de CaR, de BSC1, de la H+-ATPase dans la médullaire externe et de l’AQP2 dans le cortex. Conclusion : L’activation de CaR diminue la réabsorption tubulaire de calcium par un effet direct indépendant de la PTH, mais n’explique pas l’ensemble des effets tubulaires de l’hypercalcémie, en particulier la perte rénale de sodium et la polyurie