Caractérisation chez l'homme des colosphères spontanément formées in vitro par des tumeurs primitives du côlon

Characterization of colospheres generated in vitro by spontaneous remodeling of human colon cancer tissue

• Auteur / Autrice : Louis-Bastien Weiswald
• Direction : Dominique Bellet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Cancérologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Études de cas

Syndrome de Lynch

Marqueurs tumoraux

Cancer

Côlon

Résumé

Notre équipe a mis en évidence l'apparition de structures sphériques compactes 24 heures après la dissociation mécanique de certaines tumeurs de cancer colorectal. Ces structures, exclusivement composées de cellules tumorales, ont été appelées « colosphères ». Sur la base d’une large étude clinique, nous avons démontré que la formation des colosphères était liée à l'agressivité de la tumeur. Notre projet s'est focalisé sur le potentiel métastatique, le pouvoir tumorigène, la présence de cellules souches cancéreuses et la chimiosensibilité de ces structures. Les colosphères présentent un potentiel d'invasion et de migration et un pouvoir tumorigène plus élevé que les sphéroïdes, un modèle tridimensionnel déjà décrit au début des années 70. Sur la base de l'expression des marqueurs de cellules souches cancéreuses, le profil d'expression des colosphères s'avère être proche de celui exprimé par la xénogreffe d'origine. L'expression de tels marqueurs pourra ensuite être étudiée in situ grâce à un protocole que nous avons validé en microscopie confocale dans des sphères tumorales intactes. Cette ressemblance entre la tumeur et les colosphères dérivée a été confirmée par une étude de profil d'expression génique. Enfin, des études préliminaires laissent à penser que les colosphères pourraient constituer un modèle ex vivo prédictif de réponse in vivo. La caractérisation de ce nouveau modèle ex vivo doit donc être poursuivie, en vue d'applications à la fois en recherche cognitive (étude des mécanismes métastatiques, présence de cellules souches cancéreuses) et en recherche translationnelle ou clinique (modèle in vitro pertinent de screening d'agents anticancéreux).