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Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Lu Wang
Direction : Stéphane Supplisson, Yinghe Hu
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neuroscience
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Paris 6 en cotutelle avec East China Normal University

Mots clés

FR

Mots clés contrôlés

Inhibiteurs
Glycine (acide aminé)
GABA

Résumé

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Pour maintenir la signalisation inhibitrice, les terminaisons présynaptiques doivent être alimentées en GABA pour remplir les vésicules recyclées. Cet apport en GABA est assuré par des transporteurs de GABA/glutamate/glutamine, mais leur contribution relative et leur couplage avec le remplissage vésiculaire sont inconnus. J'ai étudié l'efficacité de ces trois transporteurs neuronaux pour l'homéostasie du GABA en enregistrant les courants synaptiques inhibiteurs (CPSIs) dans des paires de neurones hippocampiques. Dans ces conditions, j'ai observé un effondrement de la transmission qui reflète la décroissance des stocks intracellulaires de GABA. Une capture de GABA, glutamate ou glutamine suffit à restaurer l'amplitude des CPSIs à basse fréquence de stimulation, indiquant une équivalence des trois voies dans la condition statique de remplissage. En revanche, seule la capture de GABA peut maintenir un remplissage dynamique (pendant leur recyclage) des vésicules. Par ailleurs, mes résultats indiquent que la capture de glutamine est fortement potentialisée par la stimulation du neurone présynaptique, en accord avec un rôle essentiel des transporteurs de glutamine pour l'approvisionnement dynamique en GABA. Dans un deuxième projet, j'ai examiné la spécificité de VIAAT en exprimant GlyT2, le transporteur neuronal de la glycine, dans les neurones GABAergiques ''pures''. L'amplitude des IPSCs glycinergiques augmente après l'effondrement de la transmission GABAergique, suggérant que ce phénotype inhibiteur ''pur'' est spécifié. Ces résultats démontrent que les transporteurs jouent un rôle central dans la dynamique du remplissage vésiculaire en acides aminés inhibiteurs.