Intérêt du suivi thérapeutique pharmacologique dans la prédiction de la réponse au mycophénolate mofétil dans le lupus érythémateux systématique

Interest of therapeutic drug monitoring in the prediction of the efficacy of mycophenolate motefil in systematic lupus erythematosus

• Auteur / Autrice : Noël Zahr
• Direction : Christian Funck-Brentano
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Immunosuppresseur

Suivi thérapeutique pharmacologique

Lupus érythémateux systémique

Résumé

Le but de ce travail était d’étudier la pharmacocinétique (PK) de l’acide mycophénolique (AMP, métabolite actif du Mycophénolate Mofétil, Cellcept®) chez des patients atteints d’une maladie lupique afin de développer des outils d’ajustement individuel de la posologie du mycophénolate mofétil. L’analyse non-compartimentale a mis en évidence une grande diversité des profils de concentration individuels. L’utilisation d’une triple distributions Gamma pour décrire la phase d’absorption du médicament a permis la modélisation efficace de ces profils complexes d’AMP, présentant fréquemment un troisième pic de concentration d’intensité très variable. Sur la base du modèle PK développé, nous avons mis au point et validé un Estimateur Bayesien permettant de prédire les paramètres PK individuels au moyen de trois prélèvements sanguins. Une étude prospective des relations pharmacocinétiques-pharmacodynamiques a également été réalisée, elle a permis de montrer pour la première fois d’une part, une corrélation entre l’ASC0-12h de l’AMP et l’activité de la maladie lupique, et d’autre part, définir une cible thérapeutique chez les patients lupiques traités par le MMF. De plus ce travail a permis d’identifier certains covariables pouvant expliquer une partie de la forte variabilité individuelle de l’acide mycophénolique dans le lupus érythémateux systémique. Ces travaux ont fourni des outils nécessaires au Suivi Thérapeutique Pharmacologique du MMF basé sur l’ASC0-12h de l’AMP, avec une cible de l’ASC de l’AMP > 35µg. H/ml. Outils à prendre en compte dans les futurs essais thérapeutiques chez les patients atteints du lupus érythémateux systémique et traités par le MMF