Recherche Avancée

Thèse soutenue

Compléments et maladies rénales

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Auteur / Autrice : Fadi Fakhouri
Direction : Philippe Lesavre, Véronique Frémeaux-Bacchi
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Au cours de la dernière décennie, la dysrégulation de la C3 convertase, élément clé de la voie alterne du complément, a émergé comme un facteur de risque majeur pour la survenue de pathologies diverses notamment le syndrome hémolytique et urémique (SHU) atypique et les glomérulonéphrites membranoprolifératives (GNMP), un groupe très hétérogène de néphropathies caractérisées par du fragment C3 du complément associé ou non à des immunoglobulines. La dysrégulation de la C3 convertase peut résulter d’une anomalie constitutionnelle (mutations inactivatrices des gènes codants) ou acquise (anticorps) des facteurs de régulation de la voie alterne du complémnet, le facteur H (FH), le facteur I (FI) et la MCP. Cette dysrégulation peut également résulter de mutations activatrices des gènes codant pour le C3 et le facteur B (FB), les 2 composants de la C3 convertase alterne, qui rendent cette dernière insensible à une régulation par le FH, FI et la MCP. Nos travaux ont permis d'établir qu'une dysrégulation de la C3 convertase alterne était impliquée dans le genèse du SHU lié à la grossesse et le syndrome HELLP une autre complication sévère de la grossesse présentant plusieurs analogies avec le SHU. Nous avons également établi qu'une association très significative entre dysrégulation de la C3 convertase et certaisn types de GNMP. Ces travaux ont ouvert la voie à une nouvelle classification du groupe hétérogène des GNMP. Il ont également débouché sur l'évaluation du FH humain purifié dans un modèle murin de GNMP. Le FH humain pourrait représenter un traitement de certaines pathologies réanles liées à une dysrégulation de la C3 convertase