L'interleukine-7 (IL-7) permet de rétablir l'homéostasie lymphocytaire T perturbée par un traitement par l'interferon alpha (IFNa) : étude dans le modèle macaque rhésus infecté par SIVmac

Interleukine-7 restores T-cell homeostasis diruped by interferon alpha therapy : study in the SIVmac infected rhesus macaque model

• Auteur / Autrice : Raphaëlle Parker
• Direction : Rémi Cheynier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Virologie médicale
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphopénie

Mots clés libres

Immunothérapie

Interferon alpha

Interleukine-7

Lymphopénie

Hcv

Résumé

Le protocole thérapeutique actuellement préconisé pour le traitement des patients infectés par le virus de l’hépatite C (HCV) consiste en l’administration d’IFN associé à la Ribavirine. Ce traitement induit généralement une lymphopénie importante, spontanément résolutive à l’arrêt du traitement. Cette lymphopénie pourrait en partie expliquer le taux d’échec thérapeutique des patients immunodéprimés, en particulier des patients co-infectés HIV/HCV. Une étude précédente du laboratoire a permis de démontrer que l’interleukine 7 (IL-7), cytokine pléïotropique impliquée dans la prolifération et la survie des lymphocytes T et des thymocytes, induit l’augmentation de toutes les sous populations T périphériques ainsi que de la production thymique chez le macaque chroniquement infecté par SIV (virus de l’immunodéficience simienne). Ces résultats ont été confirmés chez l’Homme au cours d’essais cliniques. Mon travail de thèse visait à évaluer l’utilisation de l’IL-7 recombinante comme approche thérapeutique pour contrecarrer cet effet néfaste des thérapies basées sur l’IFN. J’ai tout d’abord confirmé l’effet lymphopéniant du PEG-IFN chez le macaque rhésus infecté par SIV, conséquence d’une diminution de la prolifération des lymphocytes T périphériques et de la production thymique. Certains des singes traités ont cependant réussi à contrer transitoirement l’effet lymphopénique de l’IFN grâce à une production d’IL-7 endogène. Par contre, l’injection régulière d’IL-7 (toutes les 3 semaines) au cours du traitement IFN permet le maintien, voire l’expansion, des populations lymphocytaires T tout au long du traitement, en induisant la prolifération et en augmentant la survie des lymphocytes T circulants et en augmentant la production thymique. De plus, l’adjonction d’un traitement par l’IL-7 au traitement IFN permet d’accroître la diversité du répertoire T et la polyfonctionalité des réponses immunes spécifiques CD8 anti-SIV.