Rôle physiologique de NOX1 dans la prolifération et la différenciation des cellulles épithéliales coliques

NADPH oxidase 1 controls the fate of proliferative progenitor cells in the colon

• Auteur / Autrice : Nicolas Coant
• Direction : Fanny Daniel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Physiopathologie

Prolifération

Différentiation

NADPH Oxydase

Colon

Cellule caliciforme

Résumé

L’épithélium colique est en perpétuel renouvellement à partir de cellules souches cryptiques et de progéniteurs qui prolifèrent et se différencient en colonocytes ou mucosécrétantes. Deux voies de signalisation, Notch1 et Wnt coordonnent les processus de prolifération et de différenciation. La NADPH oxydase 1 (NOX1), majoritairement exprimée dans le côlon, pourrait être impliquée dans la prolifération et la différenciation mais son rôle dans le colon reste encore très hypothétique. Dans ce but, nous avons cherché à déterminer le rôle de NOX1 dans l’homéostasie colique. Nous démontrons que l’épithélium colique des souris déficientes en NOX1 présente une réduction de la prolifération des progéniteurs associée à leur conversion massive en cellules mucosécrétantes (augmentation de 50%). Ces modifications sont corrélées à l’inhibition des voies Notch1 et Wnt suggérant que NOX1 puisse être un point central de régulation de ces voies. Nous concluons que NOX1 est essentiel à l’homéostasie de l’épithélium colique en contrôlant à la fois la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales via son interaction avec les voies Notch et Wnt.