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Formulation de liposomes orginaux pour la vectorisation in vitro de bisphosphonates
| Auteur / Autrice : | Imène Chebbi |
| Direction : | Olivier Seksek |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Chimie. Biophysique |
| Date : | Soutenance en 2010 |
| Etablissement(s) : | Paris 6 |
Mots clés
Résumé
De nombreux agents thérapeutiques utilisés seuls n'atteignent jamais leur cible cellulaire, et nécessitent une ''vectorisation''. Il s'agit de les complexer à un assemblage moléculaire capable de les protéger et de les transporter jusqu'à leurs tissus ou cellules cibles. Les liposomes, des vésicules lipidiques pouvant contenir un coeur aqueux, sont une des approches majeures proposées; l'optimisation de leur formulation peut permettre de délivrer efficacement un médicament. Dans notre étude réalisée in vitro, nous avons choisi de vectoriser des agents thérapeutiques de la famille des bisphosphonates (neridronate et alendronate) utilisés principalement dans le traitement de maladies osseuses. Pour augmenter la biodisponibilité naturellement faible de ce type de molécules, des liposomes contenant DOPC:DOPG:Cholestérol (72:27:1) permettent une délivrance maximale (jusqu'à 100% d'inhibition de prolifération sur une lignée de cellules tumorales). De plus, l'utilisation conjointe de liposomes et de nanoparticules ferromagnétiques permet, grâce à un guidage magnétique et quelle que soit la lignée cellulaire utilisée dans cette étude, une efficacité maximale (100% d'inhibition de prolifération). Toujours dans le but d'améliorer la formulation de liposomes mais cette fois dans le but de vectoriser simultanément deux molécules non miscibles entre elles (pour une bi-thérapie anticancéreuse par exemple), nous avons tenté de développer un système de liposomes à l'intérieur d'autres liposomes. Pour éviter le mélange des différents lipides formant les différentes parois, nous avons synthétisé des molécules originales à base de polysaccharides et de chaines alkyles. Pour permettre de libérer séquentiellement les différents composés, une activation lumineuse a été envisagée en passant par la synthèse de molécules photooxydables également originales. Ce dernier point fait toujours partie des perspectives de cette étude