Induction de réponses immunes anti-tumorales in vivo à la suite du traitement par anticorps anti-CD20 : existence d'un effet << vaccinal >> des anticorps anti-tumoraux ?

Induction of anti-tumor immune responses in vivo following anti CD-20 therapy : does a << vaccinal >> effect of anti-tumor antibodies exist ?

• Auteur / Autrice : Riad Abès
• Direction : Jean-Luc Teillaud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Immunothérapie

Anticorps anti-CD20

Réponse immune cellulaire

Fcgamma récepteurs

Lymphome B et cancers

Biotechnologie des anticorps

Résumé

L’anticorps monoclonal (AcM) anti-CD20 rituximab est utilisé pour le traitement de patients atteints de lymphomes B non-Hodgkiniens mais l’obtention de réponses cliniques durables demeure un événement rare. Si les mécanismes d’action directs des AcM anti-CD20 sont bien caractérisés in vitro, leur impact sur l’efficacité clinique reste discuté. De plus, peu de choses sont connues sur le potentiel des anti-CD20 à induire des réponses immunes anti-tumorales. Mon travail de Thèse a mis en évidence qu’une thérapie par AcM anti-CD20 chez la souris permet l’induction d’une réponse immune cellulaire impliquant les cellules CD4+ et CD8+. Ainsi, en plus des mécanismes directs, les AcM anti-CD20 peuvent initier le développement de réponses immunes anti-tumorales. L’identification des résidus de la région Fc impliqués dans cet effet « vaccinal » et le développement de thérapies utilisant AcM et molécules immuno-stimulatrices sont des pistes de recherche prometteuses.