Croissance hépatique et cancer : rôle des substrats de mTOR, Akt et S6K

Liver growth and cancer : role of S6K et Akt

• Auteur / Autrice : Catherine Espeillac
• Direction : Mario Pende
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Stéatose hépatique

Insuline à longue durée d'action

Sirolimus

Protéine S

Protéines proto-oncogènes c-akt

Régénération hépatique

Stéatose hépatique

Insulinorésistance

Régénération (biologie)

Foie -- Régénération (biologie)

Résumé

Nous étudions la fonction de mTOR dans la prolifération physiologique, régénératrice et tumorale en utilisant plusieurs approches qui vont de la mutagenèse dirigée chez la souris aux traitements pharmacologiques. Nous avons pu mettre en évidence une surprenante spécificité fonctionnelle des substrats de mTOR, Akt et S6K, qui interviennent dans des processus distincts lors de la régénération hépatique et la progression tumorale. Nous avons montré que le complexe mTORCl et plus précisément la S6K1 ont un rôle prépodérant dans la régénération hépatique. Nos résultats indiquent un rôle de la cycline Dl. Nous avons également montré que le complexe mTORCZ et plus précisément Akt2 ont un rôle dans la carcinogenèse. Ces avancées dans la connaissance des cibles de mTOR qui régulent le cycle cellulaire et la progression tumorale ont des implications importantes dans la compréhension de la croissance et du métabolisme cellulaire.

We are studying the function of mTOR in physiological, regenerative tumoral proliferation using several approaches ranging from site-directed mutagenesis in mice to pharmacological treatments. We were able to demonstrate a surprising functional specificity of substrates of mTOR, S6K and Akt, which are involved in distinct processes during liver regeneration and tumoral progression. We have shown that the mTORCl complex and more precisely the S6K1 have a role in liver regeneration. Our results indicate a role of cyclin Dl. We also showed that mTORC2 complex and more precisely Akt2 have a role in carcinogenesis. These advances in knowledge of targets of mTOR that regulate the cell cycle and tumoral progression have important implications in understanding the growth and cellular metabolism.