Thèse soutenue

Etude de l'implication de Growth arrest-specific gene 6 (Gas6) dans l'agrégation plaquettaire et l'athérosclérose humaines

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Auteur / Autrice : Sylvain Clauser
Direction : Delphine Borgel
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Hématologie
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Paris 5
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Résumé

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Gas6 est une protéine vitamine K-dépendante essentiellement connue pour ses propriétés anti-apoptotiques. Elle a également un rôle dans l’agrégation plaquettaire: sécrétée par les plaquettes, Gas6 agirait comme un amplificateur de leur réponse à certains agonistes. Dans la première partie de ce travail, nous avons cherché à éclaircir le rôle de Gas6 dans l’agrégation plaquettaire humaine. Ainsi, nous avons mis en évidence la présence de Gas6 dans le plasma à des taux de 49. 9 et 63. 5 ng/ml chez l’homme et la femme. Nous n’avons retrouvé aucune corrélation entre le taux de Gas6 plasmatique et l��agrégation plaquettaire chez 100 volontaires sains. La présence d’une concentration non négligeable de Gas6 dans le plasma, également confirmée par d’autres, pourrait modifier la conception de son mode d’action dans l’agrégation plaquettaire. Par ailleurs, Gas6 joue un rôle dans la survie et la migration des cellules musculaires lisses (CML) vasculaires, ainsi que dans l’activation endothéliale et leucocytaire, ce qui suggère son implication dans l’athérosclérose. Nous avons montré que Gas6 était exprimé principalement dans CML des plaques d’athérosclérose humaines, mais très faiblement dans la paroi vasculaire normale. Dans les CML in vitro, la sécrétion de Gas6 était induite par le TGF-b et entraînait une diminution de l’expression de TNF-a and ICAM-1. Enfin, Gas6 était nettement plus élevé dans des sécrétomes de plaques carotidiennes non compliquées que compliquées. Nous suggérons donc que Gas6 est un facteur protecteur contre l’athérosclérose