Etude comparative des effets des traitements de substitution à l'héroïne : méthadone et buprénorphine haut dosage sur les régulations transcriptomiques induites par la morphine chez le rat

Comparative study of heroin substitute treatments effects : methadone and buprenorphine on transcriptomic regulations morphine-induced in rat

• Auteur / Autrice : Emilie Belkaï
• Direction : Cynthia Marie-Claire
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neuropharmacologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Modèles animaux

Toxicomanie -- Thérapeutique

Morphine

Traitement par la méthadone

Traitement par la buprénorphine

Traitement de substitution

Héroïnomanie

Résumé

Actuellement deux traitements de substitution à l’héroïne sont utilisés en France: la méthadone et la buprénorphine haut dosage. Cependant, la compréhension des mécanismes biologiques induits par ces traitements est encore limitée, ce qui réduit le nombre de stratégies thérapeutiques. En utilisant la PCR quantitative en temps réelle nous avons étudié, chez le rat, l’impact génomique de ces deux traitements de substitution dans le cerveau en comparaison à l’opiacé de référence, la morphine. Une première analyse génomique et comportementale, suite à une injection aigue de dose équipotente, nous a révélé que la buprénorphine induisait un profil pharmacologique et génomique particulier. Une seconde étude à l’aide de la technologie Taqman® Array nous à permis d’appréhender l’impact moléculaire de la buprénorphine dans le cerveau. Par ailleurs, une étude de comparaison entre la buprénorphine et la morphine sur les cellules mononucléées du sang nous a ouvert des perspectives sur l’identification de biomarqueurs en périphérie. Ces travaux ouvrent la voie sur la compréhension de l’impact moléculaire de la buprénorphine dans le cerveau mais également dans un tissu périphérique permettant des prélèvements non invasifs, ce qui faciliterait un transfert vers la recherche clinique afin de mieux comprendre les effets moléculaires à long terme de la buprénorphine administrée aux patients

Currently two heroin maintenance treatments are used in France: methadone and buprenorphine. However, the understanding of the biological mechanisms induced by these treatments is still, limiting the available therapeutic strategies. Using real time quantitative PCR, we studied in rats, the genomic impact of these maintenance treatment in the brain as compared to the reference opioid, morphine. Analysis of genomic and behavioral responses to acute injection of equipotent doses showed that buprenorphine induces a distinctive pharmacological and genomic profile. A second study using TaqMan ® Array technology gave us insights into the molecular impact of buprenorphine in the brain. Furthermore, a comparison study between buprenorphine and morphine on blood mononuclear cells has opened pathways to the identification of biomarkers in the periphery. These studies open the way to understanding the molecular impact of buprenorphine in the brain but also in peripheral tissue samples for non-invasive analyses, thus facilitating a transfer to clinical research to better understand the molecular effects long term of buprenorphine administered to patients.