Synthese de nucleosides en serie carbocyclique à visée antivirale

Résumé

Les analogues nucléosidiques constituent une famille importante d'agents thérapeutiques dans le traitement de maladies d'origine virale. Parmi ces composés, les nucléosides carbocycliques possèdent des propriétés biologiques intéressantes. Le premier chapitre de cette thèse est consacrée à la famille des neplanocines qui sont des carbonucleosides naturels. Nous avons détaillé l'interaction de ces composés avec leur principale cible, la S-adénosylhomocystéine hydrolase, ainsi que les différentes approches de synthèses de ces carbonucléosides et de leurs énantioméres avant de passer en revue leurs activités biologiques. Nous avons présenté dans le deuxième chapitre la première synthèse énantiosélective de la (éD)-néplanocine B. Le troisième chapitre est quant à lui axé sur la mise au point d'une synthèse de 3 '-halo-5'-norcarbonucléosides phosphonates ainsi qu’à l'évaluation de leurs activités antivirales.

mots clés

Titre traduit

Synthesis of nucleosides in carbocyclic series as potential antiviral agents
Résumé

Nucleosides analogues constitute an important family of therapeutic agents in the treatment of viral diseases. Among these compounds, carbocyclic nucleosides have interesting biological properties. The first chapter of this thesis is dedicated to a family of natural carbonucleosides, the neplanocins. We have presented their mode of action against S-adenosylhomocysteine hydrolase, as well as various syntheses of natural neplanocins and their enantiomers before reviewing their biological activities. In the second chapter, we described the first enantioselective synthesis of (¨D)-neplanocine B. The third chapter is devoted to the development of the synthesis of 3 '-halo-5¡¯-norcarbonucleosides phosphonates as well as the evaluation of their antiviral activities.