Thèse soutenue

Synthèse d'analogues du mannose-6-Phosphate : activité anti-angiogénique anti-cancéreuse
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Auteur / Autrice : Azzam Awwad
Direction : Véronique Barragan-Montero
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle
Date : Soutenance le 22/01/2010
Etablissement(s) : Montpellier 2
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-2014)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Biomolécules Max Mousseron (Montpellier)
Jury : Président / Présidente : Jean-Louis Montero
Examinateurs / Examinatrices : Véronique Barragan-Montero, Jean-Louis Montero, Jean-Louis Kraus, Nicole Dupont, Jean-Pierre Moles, Pascal De Santa Barbara
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Louis Kraus, Nicole Dupont

Résumé

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En 1971, Le Dr. Américain Judah FOLKMAN a publié une hypothèse : la croissance tumorale dépend de l’angiogenèse. Le défit des recherches actuelles est de trouver un moyen pour affamer la tumeur en arrêtant son angiogenèse. L’angiogenèse est un processus physiologique complexe qui fait intervenir de nombreux récepteurs, parmi lesquels se trouve le récepteur du mannose-6-phosphate / insulin-like growth factor II (RM6P/IGFII). Nous présentons, au cours de cette thèse, la synthèse d’analogues du mannose-6-phosphate (M6P) selon deux méthodes différentes, et l’évaluation de leur activité angiogénique par la méthode de la "CAM" et de leur activité anticancéreuse sur un modèle de tumeur induite chez la souris. Afin de localiser le récepteur mis en jeux, des dérivés fluorescent du M6P ont été synthétisés et testés également selon le modèle de la "CAM". D’autre part, il a été montré que le RM6P/IGFII peut lier deux molécules de M6P ou une molécule d’oligosaccharide diphosphorylé par monomère, pour cela des molécules bidentées ont été synthétisées en appliquant la "Chimie Verte" dans le but d’évaluer leur activité angiogénique.