Réactions de cycloisomérisation catalysées par des complexes d’argent ou de rhodium pour accéder à des dérivés de furoquinoléine, pyranoquinoléine et dibenzofurane

Silver and rhodium-catalyzed cycloisomerization reactions leading to furoquinolines, pyranoquinolines and dibenzofurans

• Auteur / Autrice : Évelyne Parker
• Direction : Philippe Belmont
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 16/12/2010
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de Chimie (Lyon ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires (Villeurbanne, Rhône)
• Jury : Président / Présidente : Olivier Piva
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Véronique Michelet, Mouâd Alami
• DOI : 10.70675/999db116ze5f8z46c4za836z892e8d155c3b

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dibenzofuranes

Catalyse

Rhodium

Argent

Mots clés libres

Cycloisomérisation

Acétalisation

6-endo-dig

5-exo-dig

Benzannélation

Argent

Rhodium

Catalyse

Cycloisomerization

Acetalization

6-endo-dig

5-exo-dig

Benzannulation

Silver

Rhodium

Catalysis

Résumé

Ce mémoire de thèse est composé de deux parties distinctes ayant comme thématique commune, les réactions de cycloisomérisation. Nous nous sommes intéressés dans un premier temps au développement d’une réaction tandem d’acétalisation / cycloisomérisation catalysée par des sels d’argents. Cette méthodologie nous a permis d’accéder sélectivement aux familles des furoquinoléines et des pyranoquinoléines. Ces composés ont été testés comme agents antipaludiques et ont donné des résultats prometteurs. Une gamme de dérivés de furoquinoléine a également donné des activités cytotoxiques intéressantes. L’étude de leur potentielle activité antitumorale s’inscrit dans le cadre d’un projet financé par la Ligue Nationale contre le Cancer. Une étude approfondie de la réaction tandem, nous a permis de mettre en évidence l’influence de composés azotés sur le comportement du sel d’argent. Cette caractéristique nous a conduits à catalyser nos réactions grâce à un complexe inusité jusqu’alors en catalyse organométallique : l’imidazolate d’argent. Dans un deuxieme temps, nous avons étudié une réaction de benzannélation catalysée par des sels de rhodium ou d’argent. La stratégie de synthèse implique des systèmes de type benzofurane, porteurs d’énynes fonctionnalisées par un éther d’énol silylé, et conduit à des dérivés de dibenzofuranes. Ces hétérocycles, connus pour être biologiquement actifs, présentent un intérêt particulier dans la chimie thérapeutique. Nous avons également travaillé sur des indoles et avons pu synthétiser des dérivés d’oxindole originaux

Among a variety of new synthetic transformations, transition-metal-catalyzed reactions are some of the most attractive methodologies for synthesizing heterocyclic compounds. In this context, two different cycloisomerization reactions are studied. We first developed an efficient and versatile access to pyranoquinoline and furoquinoline derivatives, thanks to a tandem silver-catalyzed acetalization /cycloisomerization reaction. The synthesized compounds presented interesting antimalarial activity when tested on a resistant strain of the parasite Plasmodium Falciparum. The antitumoral activity of some furoquinolines was also investigated within a project funded by the French National League Against Cancer. Interestingly, we noticed that the regioselectivity of the cyclization can be controlled depending on the type of silver catalyst used. The observed reaction regioselectivity, including also an interesting nitrogen effect, led us to develop a silver imidazolate polymer as a stable and new silver catalyst. We also described a rhodium-catalyzed benzannulation reaction of silyl-enol-ethers onto alkynes, leading to dibenzofurans derivatives. These heterocycles are well-known for their biological properties and their interest in therapeutic chemistry. Finally, we developed an original methodology for the synthesis of oxindole derivatives