Monoxyde d'azote (NO) et trypanosomose africaine expérimentale chez le rat
Auteur / Autrice : | Donia Amrouni |
Direction : | Raymond Cespuglio, Sabine Gautier-Sauvigné |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biochimie. Aspects moléculaires |
Date : | Soutenance le 19/07/2010 |
Etablissement(s) : | Lyon 1 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Neurosciences et Cognition (NSCo) (Lyon) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Radicaux libres, substrats énergétiques et physiopathologie cérébrale, EA 4170 -- laboratoire |
Jury : | Président / Présidente : Philippe Vincendeau |
Examinateurs / Examinatrices : Bernard Bouteille, Alain Buguet | |
Rapporteur / Rapporteuse : Jean-Loup Lemesre, Jean-Pierre Ternaux, Anne-Françoise Petavy |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Grâce à un modèle expérimental de la trypanosomose humaine Africaine (THA ou maladie du sommeil), le rat infecté par Trypanosoma brucei brucei, nous avons examiné l’implication du monoxyde d’azote (NO) dans le développement de cette pathologie. Des variations opposées de la concentration de ce composé ont été observées chez les animaux infectés, au niveau des compartiments périphérique et central : le NO diminue au niveau du sang et augmente au niveau cérébral. Ces changements sont dépendants de la NO-synthase inductible (iNOS). Au niveau périphérique, la diminution du NO qui survient favorise l’installation du parasite car la pression trypanocide de ce composé est diminuée. Dans cette situation, la L-arginine, le substrat à la base de la synthèse du NO, est utilisée pour la synthèse de polyamines, des composés nécessaires à la croissance du parasite. Ces mécanismes sont très probablement déclenchés par le trypanosome via ses facteurs solubles. Au niveau cérébral, la synthèse du NO est aussi soumise à des régulations qui impliquent l’arginase et la NG, NG-diméthylarginine diméthylaminohydrolase (DDAH). Tandis que l’activité de l’arginase demeure constante, celle de la DDAH augmente au cours de l’infection en accord avec les données des western-blot et des amino-acides. Cette augmentation, qui dépend essentiellement de l’isoforme DDAH-2, conduit à une augmentation du NO cérébral dont les propriétés sont trypanocides. Ces changements, contraires à ceux observés en périphérie, sont défavorables à la survie du trypanosome au niveau du cerveau. Ils pourraient constituer une protection supplémentaire contre l’entrée des trypanosomes dans cet organe