Thèse soutenue

Monoxyde d'azote (NO) et trypanosomose africaine expérimentale chez le rat

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Auteur / Autrice : Donia Amrouni
Direction : Raymond CespuglioSabine Gautier-Sauvigné
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie. Aspects moléculaires
Date : Soutenance le 19/07/2010
Etablissement(s) : Lyon 1
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Neurosciences et Cognition (NSCo) (Lyon)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Radicaux libres, substrats énergétiques et physiopathologie cérébrale, EA 4170 -- laboratoire
Jury : Président / Présidente : Philippe Vincendeau
Examinateurs / Examinatrices : Bernard Bouteille, Alain Buguet
Rapporteur / Rapporteuse : Jean-Loup Lemesre, Jean-Pierre Ternaux, Anne-Françoise Petavy

Mots clés

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Résumé

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Grâce à un modèle expérimental de la trypanosomose humaine Africaine (THA ou maladie du sommeil), le rat infecté par Trypanosoma brucei brucei, nous avons examiné l’implication du monoxyde d’azote (NO) dans le développement de cette pathologie. Des variations opposées de la concentration de ce composé ont été observées chez les animaux infectés, au niveau des compartiments périphérique et central : le NO diminue au niveau du sang et augmente au niveau cérébral. Ces changements sont dépendants de la NO-synthase inductible (iNOS). Au niveau périphérique, la diminution du NO qui survient favorise l’installation du parasite car la pression trypanocide de ce composé est diminuée. Dans cette situation, la L-arginine, le substrat à la base de la synthèse du NO, est utilisée pour la synthèse de polyamines, des composés nécessaires à la croissance du parasite. Ces mécanismes sont très probablement déclenchés par le trypanosome via ses facteurs solubles. Au niveau cérébral, la synthèse du NO est aussi soumise à des régulations qui impliquent l’arginase et la NG, NG-diméthylarginine diméthylaminohydrolase (DDAH). Tandis que l’activité de l’arginase demeure constante, celle de la DDAH augmente au cours de l’infection en accord avec les données des western-blot et des amino-acides. Cette augmentation, qui dépend essentiellement de l’isoforme DDAH-2, conduit à une augmentation du NO cérébral dont les propriétés sont trypanocides. Ces changements, contraires à ceux observés en périphérie, sont défavorables à la survie du trypanosome au niveau du cerveau. Ils pourraient constituer une protection supplémentaire contre l’entrée des trypanosomes dans cet organe