Recherche et analyse fonctionnelle des gènes de la glycosylation impliqués dans la différenciation de la cellule musculaire

Exploration and functional analysis of glyco-genes during muscle cell differentiation

• Auteur / Autrice : Mathilde Janot
• Direction : Abderrahman Maftah, Fabrice Dupuy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie - Sciences - Santé
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Limoges
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lignées cellulaires

Glycogénoses

Glycoconjugués

Myogénèse

Résumé

Le rôle évident joué par les glycannes reste peu connu dans le contexte de la myogenèse du muscle squelettique. J'ai donc étudié l'expression transcriptionnelle de 375 gènes de la glycosylation, représentant ~60% du glycogénome, dans un modèle cellulaire murin de myogenèse (lignée myoblastique murine C2C12), et ainsi révélé que 37 d'entre eux sont hautement régulés au cours de ce processus. L'analyse des fonctions des protéines codées par ces glyco-gènes a permis de proposer un modèle hypothétique du rôle des glycannes dans ce processus, suggérant notamment une modification de la composition moléculaire de la membrane plasmique. Ainsi, des lignées de cellules C2C12 surexprimant les gènes Fut1 et Fut2, codant des enzymes de l'α1,2-fucosylation périphérique des glycolipides membranaires, présentent un retard de différenciation. Des épitopes glycanniques fucosylés seraient donc impliqués dans la myogenèse.

The apparent role played by glycans remains poorly documented in the context of skeletal muscle myogenesis. Consequently, I studied the transcriptional expression of 375 glycosylation genes, representing ~60% of the glycogenome, in a murine model of myogenesis (murine C2C12 myoblast cell line), and thus revealed 37 highly regulated glycogenes during this process. The functional analysis of the encoded proteins led us to propose a hypothetical model describing glycans contributions during this process and notably a change in the molecular composition of the plasma membrane before cell fusion. As a consequence, C2C12 cell lines overexpressing Fut1 and Fut2 genes, encoding enzymes of the peripheral α1,2-fucosylation of glycolipids, have delayed differentiation. Fucosylated epitopes may therefore be involved in myogenesis.