Etude des médiateurs lipidiques dans la pathologie des méningiomes et des gliomes

Study of lipid mediators in the pathology of meningiomas and gliomas

• Auteur / Autrice : Rafael de Armas Pereira
• Direction : François Labrousse, Matias Pebet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie. Médecine. Santé
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Limoges en cotutelle avec Universidad de la República (Montevideo)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Limoges. Faculté de médecine et de pharmacie

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métabolisme

Eicosatétraénoïque, Acide

Oligodendrogliome

Spongioblastome

Gliomes

Résumé

Les tumeurs intracrâniennes primaires les plus fréquentes chez l'adulte sont les méningiomes et les gliomes. L’Acide Arachidonique (AA) résulte de l’hydrolyse des lipides membranaires par la phospholipases A2. Il est métabolisé en éicosanoïdes générés par deux classes d'enzymes : les cyclooxygénases (COX) et les lipoxygénases (LOX). Les médiateurs lipidiques interfèrent dans divers processus physiologiques et physiopathologiques. L’hydrolyse de l’AA peut conduire à la génération du facteur activateur des plaquettes (PAF), qui est impliqué dans différents types de cancer. La contribution de médiateurs lipidiques dans la pathologie des gliomes et méningiomes est peux connue. Nous avons évalué par RT-PCR quantitative les isoformes de la famille PLA2 et le taux de transcrits pour les activités enzymatiques de la voie LOX et COX, PGE synthase, PGI synthase et TXA synthase, 12-HETE, 15-HETE, PGE2, PGI2 et TXA2, les récepteurs au LTB4, EP1, EP2, EP3 et EP4), IP et TXAR. Dans les méningiomes nous avons étudié le métabolisme duPAF et rechercher un lien entre l'expression des transcrits et divers paramètres clinico-biologiques. Dans les méningiomes, nos résultats montrent que les gènes codant pour les enzymes intervenant dans le métabolisme de l'AA et du PAF sont exprimés et sont potentiellement impliqués dans l'oncogenèse de ces tumeurs. Il n'existe cependant pas de relation avec le type histologique et le grade. Dans les gliomes, les transcrits des enzymes et des récepteurs impliqués dans le métabolisme de l'AA sont plus faiblement exprimés dans les oligodendrogliomes comparé aux astrocytomes et aux glioblastomes, sont exprimées différemment dans les astrocytomes et les glioblastomes, présentent une expression intermédiaire dans les oligoastrocytomes. Ces résultats indiquent que les éicosanoïdes et la famille PLA2pourraient être une des voies impliquées dans l'oncogenèse des gliomes.

The primary intracranial tumors most common in adults are meningiomas and gliomas. Arachidonic Acid (AA) results from the hydrolysis of membrane lipids by phospholipase A2. It is metabolized to eicosanoids generated by two classes of enzymes: the cyclooxygenases (COX) and lipoxygenase (LOX). The lipid mediators interact in various physiological and pathological processes. The hydrolysis of AA may lead to the generation of platelet activating factor (PAF), which is involved in various types of cancer. The contribution of lipid mediators in the pathology of gliomas and meningiomas can be known. We evaluated by RT-PCR isoforms of PLA2 family and transcript levels for the enzyme activities of LOX and COX, PGE synthase, PGI synthase and TXA synthase, 12-HETE, 15-HETE, PGE2, PGI2 and TXA2, LTB4 receptors in, EP1, EP2, EP3 and EP4), IP and TXAR. Inmeningioma, we studied the metabolism of PAF and find a link between the expression of transcripts and various clinical and biological parameters. In meningiomas, our results indicate that genes coding for enzymes involved in the metabolism of AA and PAF are expressed and are potentially involved in the oncogenesis of these tumors. However, there is no relationship with histological type and grade. In gliomas, the transcripts of enzymes and receptors involved in the metabolism of AA are more weakly expressed in astrocytomas compared to oligodendrogliomas and glioblastomas, are differentially expressed in astrocytomas and glioblastomas, show an intermediate expression in oligoastrocytoma. These results indicate that eicosanoids and family PLA2 could be one of the pathways involved in oncogenesis of gliomas.