Conception et développement de bras réactifs auto-immolables pour la synthèse de sondes pro-fluorescentes : applications à la détection de peptidases dans un contexte in-vivo

Design and development of self-immolative spacers for the synthesis of pro-fluorescent probes : application to the in-vivo dedection of peptidases

• Auteur / Autrice : Yves Meyer
• Direction : Pierre-Yves Renard, Anthony Romieu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 04/11/2010
• Etablissement(s) : Rouen, INSA
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie Organique et Bioorganique - Réactivité et Analyse. COBRA (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)
• Jury : Président / Présidente : Vincent Levacher
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Pierre-Yves Renard, Anthony Romieu, Frédéric Schmidt
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Louis Reymond, Sébastien Papot

Mots clés

Mots clés contrôlés

Endopeptidases

Sondes fluorescentes

Mots clés libres

Pro-fluorescence

Bras réactif auto-immolable

Imagerie optique

Sondes intelligentes

Sondes activables

Sondes fluorescentes proches infra-rouge

Pro-fluorescence

Self-immolative linker

Optical imaging

Smart probes

Activable probes

Near-infrared fluorescent probes

Résumé

L'objectif de cette thèse est la conception et le développement de bras espaceurs auto-immolables originaux situés entre le substrat peptidique et un fluorophore à phénol. Une première partie de ces travaux porte sur le développement de bras réactifs auto-immolables adaptés à la détection d'exopeptidases et à leur application pour la synthèse de sondes destinées à l'imagerie in-vivo de la caspase 3, une enzime impliquée dans le processus apoptotique. La seconde partie de ce travail relate les efforts effectués afin d'étendre l'utilisation des bras réactifs auto-immolables à la détection des endopeptidases, notamment les MMPs, une famille d'enzimes fortement impliquée dans la progression cancéreuse.

The aim of this PhD work is the design and development of novel self-immolative species linking a peptide susbstrate to a phenolic fluorophore. A first part was dedicated to the development of self-immolative linkers for exopeptidases detection and their incorporation in caspase 3 probes to stain the apoptotic process. A second part was devoted to the extension of the strategy to endopeptidases, especially MMPs, an enzyme family mainly involved in cancer progression.