Exploration dynamique des fonctions tardives du facteur de transcription Otx2 dans la rétine de la souris

Post-developmental functions of the Otx2 transcription factor in the mouse retina

• Auteur / Autrice : Francis Beby
• Direction : Thomas Lamonerie
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Lyon, Ecole normale supérieure

Mots clés

Mots clés contrôlés

Épithélium pigmentaire de la rétine

Gènes

Rétine

Mots clés libres

Otx2

Tyrosinase

Invalidation conditionnelle

Résumé

Le gène Otx2 est un facteur de transcription à homéodomaine essentiel dans la formation du système nerveux central et de l'oeil. Bien que des travaux ont montré que le gène Otx2 restait exprimé dans la rétine adulte, les possibles fonctions tardives du gène Otx2 dans cet organe restent complètement inconnues. En utilisant une nouvelle lignée transgénique knock-in Otx2-GFP développée au laboratoire, nous avons pu étudier le patron d'expression du gène Otx2 à l'état embryonnaire comme dans la vie post-natale. Dans la rétine adulte, nous avons pu confirmer que l'expression de la protéine fusion Otx2-GFP est présente dans les cellules de l'épithélium pigmenté rétinien (RPE), dans les photorécepteurs et dans les cellules bipolaires. Dans la seconde partie de l'étude, nous avons réalisé une inactivation du gène Otx2 dans la rétine mature, à l'aide de souris transgéniques, développées au laboratoire et nous permettant d'invalider le gène Otx2 à n'importe quel stade du développement ou de la vie post-natale. Nous avons pu démontrer que l' inactivation du gène Otx2 dans la rétine mature induit une dégénérescence rétinienne caractérisée par une dystrophierapide du RPE avec une perte progressive des photorécepteurs. Cette déterioration histologique s'accompagne d'une dégradation de la réponse rétinienne à l'électrorétinogramme, montrant que le gène Otx2 est indispensable au maintien de la rétine externe ainsi qu'au bon fonctionnement rétinien. En ayant recours à la microscopie électronique à transmission, nous avons pu mettre en évidence des modifications structurales rapides des cellules du RPE avec notamment une diminution du nombre et du volume des mélanosomes. Ces observations, compatibles avec un trouble de la mélanogenèse, nous ont permis de mettre en évidence une dérégulation rapide du gène tyrosinase après l'inactivation du gène Otx2.