Implication des récepteurs sérotoninergiques 5-HT6 dans les processus de mémorisation chez la souris : application aux troubles mnésiques liés au vieillissement

Involvement of serotonergic 5-HT6 receptors in memory processes in the mouse : application to memory deficits associated with aging

• Auteur / Autrice : Virginie da Silva Costa-Aze
• Direction : Michel Boulouard, François Dauphin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Souris de laboratoire

Vieillissement

Analyse comportementale

Apprentissage

Mémoire

Système sérotoninergique

Récepteurs de la sérotonine

Neuropharmacologie

Résumé

Les récepteurs sérotoninergiques représentent des cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement des troubles de la mémoire associés au vieillissement et à certaines pathologies neurodégénératives. Dans ce contexte, certaines études ont souligné le rôle important des récepteurs sérotoninergiques 5-HT6 dans la modulation des processus mnésiques. Ce travail avait pour objectifs principaux d’approfondir les connaissances concernant le rôle joué par ces récepteurs dans différentes formes de mémoire ainsi que de préciser l’intérêt de leur modulation dans la correction des troubles mnésiques associés au vieillissement. Nous avons démontré que les récepteurs 5-HT6 étaient impliqués dans la mémoire de type épisodique chez la souris adulte (notamment en prolongeant la trace mnésique de l’information) et que leur blocage sélectif contrebalançait les déficits de mémoire de type épisodique et de mémoire de travail liés au vieillissement. Certaines de nos données suggèrent par ailleurs, que les déficits cognitifs chez ces souris âgées seraient corrélés à une augmentation de la densité de ces récepteurs. D’autres études nous ont permis de déceler l’existence d’une interaction de ces récepteurs avec le système cholinergique en particulier dans les apprentissages basés sur un conditionnement aversif et dans la mémoire de travail. A l’inverse, leur influence tonique sur d’autres types de mémoire pourrait être associée à une modulation d’autres systèmes (système glutamatergique). L’ensemble de ce travail ouvre des perspectives d’études intéressantes et prometteuses dans le domaine du traitement des altérations de la mémoire liées au vieillissement et aux démences de type Alzheimer.

Serotonin receptors represent potential therapeutic targets for the treatment of memory disorders associated with aging and some neurodegenerative diseases. In this context, studies demonstrated the important role of 5-HT6 serotonergic receptors in the modulation of memory processes. The main objectives of this work were to go into detail on the role played by these receptors in different forms of memory and define the interest of their modulation in the correction of the memory impairments associated with aging. We demonstrated here that 5-HT6 receptors are involved in episodic-like memory in the adult mice (5-HT6 receptors antagonists extend the memory trace of the information) and that selective 5-HT6 receptors blockade reversed age-related deficits of episodic-like memory and working memory. Our data also suggest that the age-related cognitive deficits are correlated with an increase in the density of these receptors. Other results from our work revealed the existence of an interaction of these receptors with the cholinergic system, particularly in learning processes based on aversive conditioning and working memory. In contrast, tonic influence of 5-HT6R on other forms of memory may be associated with a modulation of alternative systems (glutamatergic system). Overall, our work opens interesting and promising perspectives in the field of the treatment of memory disorders associated with aging and dementia such as Alzheimer’s disease.