Étude des propriétés physicochimiques de phospholipides cationiques utilisés comme vecteurs de gènes
Auteur / Autrice : | Damien Loizeau |
Direction : | Philippe Giamarchi, Laure Deschamps |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie analytique |
Date : | Soutenance en 2010 |
Etablissement(s) : | Brest |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Ce mémoire a pour objet d’étudier la formation et les propriétés physicochimiques des (liposomes puis des lipoplexes, en particulier par des mesures de fluorescence, afin de déterminer les paramètres clés pour l’activité biologique. Dans un premier temps, nous avons optimisé les conditions de formulation des différents composés. Nous avons aussi montré que le nombre de charge ainsi que la longueur des chaînes grasses influençait fortement la formation des liposomes. Les études de fluorescence ont mis en évidence des corrélations entre la structure et les propriétés physicochimiques des liposomes. Ainsi la présence d’au moins une insaturation permet de fluidifier fortement les bicouches lipidiques, en outre la longueur des chaînes grasses joue sur la fusogénicité des liposomes. La dernière partie de cette thèse a montré l’existence de divers types de lipoplexes selon le rapport de charge. Ceux-ci influencent fortement les propriétés des lipoplexes: d’une part les faibles RC aboutissent à une moins bonne complexation de l’ADN, d’autre part leur efficacité de transfection in vitro est très nettement inférieure. Les résultats in vivo ont confirmé l’efficacité de certains produits mais pas dans le même ordre que pour in vitro ce qui indique que d’autres facteurs sont encore à étudier.