Interrogation de la plaque d'athérome par phage-­‐display in vivo : une approche pour un ciblage moléculaire à l'aide d'anticorps humains armés pour l'imagerie et la thérapie

Identification of new human antibodies homing to atherosclerotic lesions by in vivo phage display : an approach for molecular imaging and targeted therapy

• Auteur / Autrice : Kamel Deramchia
• Direction : Gisèle Clofent-Sanchez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences, technologie, santé. Biologie cellulaire et physiopathologie
• Date : Soutenance le 21/12/2010
• Etablissement(s) : Bordeaux 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)
• Jury : Président / Présidente : Xavier Santarelli
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Pierre Dos Santos, Jean-Michel Franconi, Philippe Mondon, Jean-François Toussaint
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Daniel Baty, Martine Cerruti

Mots clés

Mots clés contrôlés

Athérosclérose

Mots clés libres

ScFv humain

Htrf

Athérosclérose

Phage display in vivo

Banque semi-synthétique

Moléculaire

Thérapie ciblée

Résumé

L’athérosclérose est une maladie inflammatoire complexe qui résulte dans la formation de plaques d’athérome à risque de rupture. Le concept récent que ce risque soit lié au contenu de la plaque et non à sa taille se traduit par un nouvel impératif dans le domaine de l’imagerie moléculaire et de la thérapie ciblée. Aujourd’hui l’avènement des approches protéomiques et de criblage à haut débit de banques combinatoires permet l’identification à la fois de nouvelles cibles et d’agents bioactifs. Notre objectif consiste à identifier in situ chez des modèles animaux malades, des fragments d’anticorps capables de cibler spécifiquement les plaques vulnérables d’athérome par phage display in vivo. Ces anticorps seront à la base de nouveaux formats moléculaires pour des études de diagnostic et thérapeutique.

Atheroclerosis is a chronic and progressive inflammatory artery disease. These arteries have morphologically raised lesions: the atherosclerotic plaque. The early atherogenesis is characterized by formation of a lipid-rich core constituted by lipid-laden macrophages. These changes can thin the fibrous cap and render the plaque susceptible to rupture and thrombosis, and eventually if the thrombus occludes the vessels to an acute myocardial infarction. So, there still remains a great need to develop novel diagnosis and therapeutic tools to assess these molecular changes. We have applied a novel in vivo selection scheme to select Antibody-ligands that selectively home into atherosclerotic lesions induced in animal models. Such tissue-specific homing ligands may lead to the characterization of new up-regulated lesion-associated markers and open the way to diagnostic and therapeutic strategies based on non-invasive molecular imaging and selective drug delivery for early lesion detection.