Vésicules polymères biorésorbables et stimulables pour des applications en vectorisation

• Auteur / Autrice : Charles Sanson
• Direction : Sébastien Lecommandoux, Alain Soum
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Polymères
• Date : Soutenance le 11/01/2010
• Etablissement(s) : Bordeaux 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde ; 1991-....)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : A. Brulet, H. Cramail, O. Sandre, M. Veillard
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : G. Battaglia, E. Fattal

Mots clés

Mots clés contrôlés

Autoassemblage

Polycarbonates

Peptides

Copolymères

Mots clés libres

Copolymères à blocs

Polypeptide

Polycarbonate

Vésicules

Polymèrosome

Auto-assemblage

Nanoprécipitation

Biodégradable

Stimulable

Doxorubicine

Délivrance contrôlée

Maghémite

Block copolymer

Polypeptide

Polycarbonate

Vesicle

Polymersome

Self-assembly

Nanoprecipitation

Biodegradable

Stimuli-responsive

Doxorubicin

Drug delivery

Controlled release

Résumé

L’auto-assemblage de copolymères à blocs amphiphiles est un outil puissant de la chimie supramoléculaire pour la conception de nano-objets complexes et fonctionnels. Dans ces travaux de thèse, l’étude approfondie d’un copolymère à blocs « hybride » synthétique-b-peptidique poly(triméthylène carbonate)-b-poly(acide glutamique) pour des applications de vectorisation a été menée. Des morphologies vésiculaires, obtenues par auto-assemblage en voie « co-solvant » et présentant une grande stabilité ainsi qu’un caractère stimulable ont été mises en évidence. Une transition inédite en température, par des phénomènes de fusion et de fission, a pu être observée. L’encapsulation dans ces vésicules polymères d’un principe actif anti-tumoral et de nanoparticules magnétiques, à des taux très élevés, permet d’améliorer le contraste en IRM ainsi que de moduler la libération de la molécule par une variation des paramètres environnementaux (pH, T) ou par un effet d’hyperthermie magnétique.

Block copolymer self-assembly is a powerful tool within supramolecular chemistry to design smart and functional nano-objects. In this thesis work, comprehensive study of hybrid poly(trimethylene carbonate)-b-poly(glutamic acid) block copolymers for drug delivery applications has been conducted. Highly stable vesicular morphologies presenting stimuli-responsive behaviour were prepared using a solvent-injection method. In particular, original temperature responsiveness mediated by fusion and fission events has been evidenced. Dual loading of an anticancer drug and superparamagnetic nanoparticles in these vesicles, at very high loading contents, allows enhancing MRI contrast and controlling drug release kinetics by varying environmental conditions (pH, T) or by using a magnetic hyperthermia effect.