Influence de variants génétiques de l'immunité innée sur la survenue de complications inflammatoires chroniques après transplantation rénale

Influence of innate immunity polymorphisms on chronic inflammatory diseases after renal transplantation

• Auteur / Autrice : Cécile Courivaud
• Direction : Didier Ducloux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Besançon
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Homme, environnement, santé (Besançon ; 2000-2012)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inflammation

Maladies chroniques

Athérosclérose

Insulinorésistance

Génétique

Diabètes

Immunité

Greffe

Complications (médecine)

Rein -- Transplantation

Résumé

L'athérosclérose, l'insulino-résistance à l'origine du diabète post-transplantation, les pathologies néoplasiques et la dysfonction chronique du greffon sont actuellement reconnues comme étant des pathologies inflammatoires chroniques et représentent des complications fréquentes après transplantation rénale. Celles-ci ont par ailleurs un impact important sur la morbi-mortalité des patients. Ces différentes pathologies font intervenir plusieurs acteurs de l'immunité innée. Nous avons étudié, par le biais d'études de polymorphisme, l'influence potentielle de 4 candidats tous impliqués dans la réponse inflammatoire : IL-6, Cyclooxygénase-2 (COX-2), CX3CR1 (récepteur de CX3CL1 ou fractalkine) et NOD2. Nos travaux montrent que les mutations affectant le promoteur du gène l'IL-6 sont associées à la survenue d'un diabète après transplantation rénale. Les mutations affectant le promoteur du gène COX-2 sont, elles, associées à la dysfonction chronique du greffon. Enfin, les mutations affectant le gène de CX3CR1 sont associées au risque de survenue de cancer. Les variants génétiques de l'immunité innée, impliqués dans la réponse inflammatoire, jouent donc un rôle dans les complications survenant après transplantation rénale.

Atherosclerosis, new-onset diabetes after transplantation (NODAT), cancer and chronic graft dysfunction are serious long term complications of kidney transplantation. It is now well established that all these complications are chronic inflammatory diseases with an important impact on patient's morbidity and mortality. The innate immune system is implied in all these complications. We studied the influence of 4 genes polymorphisms, all involved in inflammatory process : IL-6, Cyclooxygénase-2 (COX-2), CX3CR1 (CX3CL1 or Fractalkine receptor) and NOD2. We showed that IL-6 gene promoteur polymorphism is associated with NODAT. COX-2 gene promoter polymorphism is associated with chronic graft dysfuntion and CX3CR1 gene polymorphisms are associated with cancer. Finally, we showed that genetics variants of innate immunity contribute to inflammatory response and play a role in long term complications of kidney transplantation.