Thèse soutenue

Agrégation plaquettaire induite par le phénomène bullaire lors de la décompression

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Auteur / Autrice : Jean-Michel Pontier
Direction : Lionel BourdonYves Jammes
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Santé
Date : Soutenance le 30/11/2010
Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de l'environnement (Aix-en-Provence)
Jury : Président / Présidente : Régis Guieu
Examinateurs / Examinatrices : Lionel Bourdon, Yves Jammes, Régis Guieu, Lucien Barthélémy, Constantino Balestra, Claude Bares, Jean-Eric Blatteau, Olivier Nastorg
Rapporteurs / Rapporteuses : Lucien Barthélémy, Constantino Balestra

Résumé

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Si le phénomène bullaire reste le primum movens à l’origine de l’obstruction vasculaire lors de la décompression, les plaquettes sanguines jouent un rôle déterminant dans la physiopathologie de l’accident de décompression (ADD). L’objectif de ces travaux était d’étudier les mécanismes à l’origine de cette agrégation plaquettaire induit par le phénomène bullaire. La première étape a permis de valider un modèle animal d’ADD chez le rat et de confirmer que le degré d’agrégation constituait un indice fiable de sévérité de l’ADD. La seconde a eu pour but d’étudier différents marqueurs spécifiques de l’activation plaquettaire. La troisième étape a étudié les effets de différents anti-agrégants plaquettaires administrés avant l’exposition. Les résultats confirment que le clopidogrel, un inhibiteur spécifique des récepteurs à l’ADP, a un effet protecteur sur le risque de survenue et la sévérité des ADD en réduisant l’importance de l’agrégation plaquettaire. Ces résultats sont en faveur d’un mécanisme d’agrégation ADP-dépendant conséquence des interactions entre les plaquettes et les bulles circulantes. La génération de thrombine, un autre puissant agoniste plaquettaire, interviendrait dans la genèse d’un état pro-thrombotique loco-régional conséquence des lésions induites par le passage des bulles au contact de l’endothélium vasculaire. Enfin, les résultats montrent le rôle joué par les micro-particules dans la diffusion à distance de cet état pro-thrombotique. Des études à venir devront confirmer l’intérêt d’une utilisation du clopidogrel dans le traitement de l’ADD ainsi que le rôle de l’oxyde nitric, de la prostacycline PGI2 et du shear-stress dans l’effet protecteur des vibrations et de l’exercice physique sur le risque de survenue de l’ADD en réduisant l’agrégation plaquettaire et en optimisant la cinétique d’élimination des bulles circulantes.