Cancer colorectal : implication de gènes du bras long du chromosome 10 dans la progression tumorale : vers une identification optimale des patients avec un syndrome de Lynch
Auteur / Autrice : | Christophe Trésallet |
Direction : | Christophe Penna |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Cancérologie, médecine, santé |
Date : | Soutenance en 2009 |
Etablissement(s) : | Versailles-St Quentin en Yvelines |
Résumé
Le syndrome de Lynch (SL) est dû à des mutations dans un gène su système de réparation des mesappariements. Les tumeurs de Lynch présentent une instabilité des microsatellites (MSI). Dans le but d'une identification optimale des patients avec un SL, 2 stratégies sont comparées sur une série de 214 patients non sélectionnés avec un cancer colorectal. 1)Test MSI pour toutes tumeurs puis exclusion des tumeurs sporadiques MSI+. 2)Test MSI pour les patients à haut risque seulement, définis selon des critères cliniques et l'histoire familiale (critères de Bethesda ; modèles de prédiction). Nos résultats indiquent que se limiter à rechercher une mutation germinale chez les seuls patients à haut risque avec une tumeur MSI+ conduit à ne pas identifier environ 25°/° des patients avec un SL. Dans une seconde étude, nous avons recherché les altérations génètiques sur le chromosome 10q sur une série de tumeurs colorectales primitives et de métastases. Nos résultats montrent des pertes de la région de PTEN dans 22°/° des cas avec de très rares mutations de gènes.